灰指甲在规范治疗下是可以根治的，其关键在于彻底清除真菌并防止复发。
灰指甲是由皮肤癣菌等真菌感染甲板及甲下组织引起，治疗需根据病情严重程度选择合适方法，并坚持足够疗程。
轻度灰指甲通常仅累及指甲表面小部分，治疗相对容易，根治可能性大。可遵医嘱外用抗真菌药物，如阿莫罗芬搽剂、环吡酮胺乳膏等，通过在指甲表面形成药膜，持续释放药物抑制真菌生长。使用前需锉磨病甲，使药物更好渗透，一般需持续使用数月，确保药物随指甲生长逐渐发挥作用，彻底清除真菌。
中重度灰指甲病变严重，如整个指甲被破坏、甲床也受侵犯，治疗周期长，根治难度增加。此时需遵医嘱口服抗真菌药物，如伊曲康唑、特比萘芬等，通过血液循环到达甲板发挥抗菌作用。口服药物疗程根据病情和药物种类而定，一般需数周到数月，且需定期监测肝功能，以防药物副作用。
对于病情严重、药物治疗效果不佳的患者，可考虑手术治疗，如拔甲术或病甲清除术，但手术创伤大，术后恢复慢，可能引发感染等并发症，一般不作为首选。
此外，激光治疗、光动力治疗等物理方法，以及中药浸泡、外敷等中医治疗，也可作为辅助手段提高疗效。治疗期间，患者需保持患甲清洁干燥，避免长时间浸水，穿透气鞋袜，勤换鞋袜并定期消毒，减少真菌滋生。同时，适当运动、均衡饮食提高机体免疫力，有助于灰指甲治疗。
