一般情况下，造成骨质疏松的主要原因与人体的内分泌、营养、药物等因素密切相关。
由于雌激素的降低，患者体内的破骨细胞活无法被抑制，高度活跃的破骨细胞使得骨细胞被快速分解与吸收，骨代谢异常与骨量的迅速流失使得骨骼中空增加，因而引发患者骨质疏松。
低钙饮食与钙吸收能力的减弱均会引发骨质疏松。一般情况下，长期缺乏维生素D，导致患者体内PTF分泌与骨吸收增加，造成骨基质的矿化损伤以及影响新骨生成，使得青少年的骨基质难以正常生成。此外，由于年龄的增加，人体组织细胞减少、胃肠机能减退，人体代谢对钙的吸收及利用能力也下降，老年人骨基质受到损伤，新骨难以合成，从而引发骨质疏松。
苯妥英钠、苯巴比妥等药物会抑制肠道对于钙的吸收，同时药物中所含有的糖皮质激素，一方面能直接抑制骨的形成，另一方面可以令肾脏增加对钙的排泄，在二者的相互作用下，使得骨基质难以正常生长，从而引发骨质疏松。
