引起肾小管急性坏死的原因有：肾毒性药物、肾脏缺血、全身严重感染、免疫反应等。肾毒性药物如抗生素、非甾体抗炎药、治疗消化性溃疡的药物、利尿剂等，都可以引起肾小管功能障碍，导致肾小管坏死。大量失血、呕吐等导致肾脏血流灌注量减少，导致肾小球和肾小管缺血，也可能引起肾小管急性坏死。全身严重感染，比如脓毒症状态时，外周血管扩张，肾脏灌注不足，也可以导致肾小管坏死。免疫性疾病包括系统性红斑狼疮、原发性干燥综合征等，机体内的免疫反应可以损伤肾小管，导致肾小管坏死。
