纵隔气肿与自发性气胸的区别主要是气体出现的部位不同。
纵隔气肿是一种气体位于纵隔胸膜外，在一个特指范围区域内的疾病，而纵隔胸膜属于壁层胸膜的一部分，即纵隔气肿位于胸膜腔外。而自发性气胸是一种由于各种原因导致气体进入胸膜腔，即脏层胸膜和壁层胸膜之间的一个腔隙的一种疾病。因此，纵隔气肿与自发性气胸本身即两种气体位于不同部位的不同种疾病。
纵隔气肿与自发性气胸都可出现胸部疼痛、咳嗽、胸闷等不适症状，两种疾病根据其病情的严重程度，来决定是保守治疗使气体自行吸收，或通过外科手术治疗，从而缓解患者的临床症状。
