编者按：多囊卵巢综合征（polycysticovarysyndrome，PCOS）是一种多因素导致的内分泌及代谢疾病，常伴有胰岛素抵抗、月经周期紊乱和生育障碍等症状，占无排卵性不孕症的75%。针对PCOS患者肌醇耐受的问题，也有研究进行了探索，本文就此展开综述。本文分为多个部分，点击系列文章列表阅读全文。
三.以肌醇为基础的联合用药
1.肌醇联合二甲双胍：二甲双胍是PCOS患者恢复排卵的首选药，在短期内具有抗高雄激素的作用，但常导致不良事件，包括胃肠道症状（腹泻、恶心、呕吐等）和代谢并发症［41］。
肌醇联合二甲双胍能够有效改善PCOS患者卵巢功能。研究表明二甲双胍可以促进PCOS患者IPG继发性增加，IPG能够激活胰岛素敏感细胞，激活葡萄糖氧化和非氧化代谢关键酶，从而影响胰岛素代谢。肌肉肌醇-IPG和DCI-IPG作为胰岛素信号通路的第二信使与二甲双胍具有协同效应，在IPG中加入DCI和肌肉肌醇可以显著改善PCOS患者胰岛素抵抗和葡萄糖代谢，降低雄激素水平，诱发排卵［14，42-43］。一项随机单盲对照临床研究将150例PCOS不孕妇女分为三组，分别是对照组（200µg叶酸，qd）、二甲双胍组（1500mg二甲双胍+200µg叶酸，qd）、肌醇组（肌醇2g+200µg叶酸，bid），7.5mg来曲唑用于诱导排卵。结果显示，肌醇和二甲双胍联合治疗更能改善来曲唑耐药不孕症PCOS患者的卵巢功能［44］。一项纳入355名患者的荟萃分析结果显示，与接受肌肉肌醇治疗相比，接受二甲双胍治疗的PCOS患者发生不良事件的风险显著增加（RR=5.17；95%CI=2.91~9.17；P小于0.001）。对于不耐受二甲双胍的患者，联合使用肌肉肌醇及二甲双胍可降低二甲双胍的使用量，从而减少不良事件发生概率［45］。
2.肌醇联合枸橼酸氯米芬：枸橼酸氯米芬（clomiphenecitrate，CC）是一种抗雌性激素化合物，可以增加FSH和LH的产生，广泛应用于PCOS导致不孕患者的促排卵治疗。有研究显示肌醇联合CC可以改善PCOS导致不孕患者的生育能力。研究者对50例无排卵PCOS患者进行肌肉肌醇治疗3个自发周期，并对仍然处于无排卵和/或未能妊娠的患者进行肌肉肌醇和CC的联合治疗。结果显示，肌肉肌醇能够改善PCOS妇女的卵巢活动，其中61.7%的患者自发排卵，38.3%患者出现耐药，而肌醇耐药的患者在CC治疗后，72.2%的PCOS患者最终排卵［46］。最近的一项随机对照试验研究显示，肌肉肌醇和CC联合使用可显著提高排卵率，降低对CC的耐受性，提高妊娠率，在CC诱导排卵的PCOS患者中补充肌肉肌醇有良好的临床效益，但是该研究纳入人数较少，结果未能达到统计学意义［47］。
目前肌醇联合CC具体作用机制尚不清楚，肌醇也可改善体内FSH和LH水平，诱发排卵，两者可能存在协同作用，但仍需进一步研究。
3.肌醇联合褪黑素：肌醇联合褪黑素治疗可协同改善PCOS患者胚胎质量。目前研究表明褪黑素可诱导LH和孕激素的产生，促进黄体化和排卵［48-49］。褪黑素是一种强大的自由基清除剂和广谱抗氧化剂，尽管对卵巢的作用不是特异性的，但是其可以灭活排卵过程中卵泡液中产生并释放的大量活性物质，降低氧化应激对卵母细胞的影响［48，50-51］。同时，肌醇可以改善PCOS患者的胰岛素抵抗，降低雄激素水平，改善卵母细胞及胚胎质量，褪黑素和肌醇都是体外受精阳性结果的有效预测因子，两者具有协同作用。在一项随机、对照、双盲试验中，研究者将526名PCOS患者分为三组，分别是对照组（叶酸400μg）、联合用药组（肌醇4000mg+褪黑素3mg+叶酸400μg，qd）、肌醇组（肌醇4000mg+叶酸400μg，qd），治疗从周期第1日开始，一直持续到胚胎移植后第14日，肌醇和褪黑素显示出协同增强卵母细胞和胚胎质量的作用［52］。
作者：李庆芳朱依敏
本文刊登于《中华生殖与避孕杂志》
2021,41(12):1143-1148.
