编者按：多囊卵巢综合征（polycysticovarysyndrome，PCOS）是一种多因素导致的内分泌及代谢疾病，常伴有胰岛素抵抗、月经周期紊乱和生育障碍等症状，占无排卵性不孕症的75%。针对PCOS患者肌醇耐受的问题，也有研究进行了探索，本文就此展开综述。本文分为多个部分，点击系列文章列表阅读全文。
正常生理条件下，体内肌肉肌醇与DCI的浓度呈现动态平衡的关系，血浆中肌肉肌醇/DCI为40∶1，卵泡液中为100∶1，肌肉肌醇可以通过NAD+/NADH依赖性差向异构酶酶促转化为DCI。肌肉肌醇主要存在于卵巢组织中，但PCOS患者卵泡液中DCI含量增高，肌肉肌醇浓度降低，肌肉肌醇与DCI在卵巢组织中比例失衡。在高胰岛素血症刺激下，PCOS患者卵巢组织中NAD+/NADH依赖性差向异构酶活性异常，导致DCI产生过多和肌肉肌醇消耗性衰竭，进而导致卵泡液中肌肉肌醇低浓度与DCI高浓度，DCI被认为是一种芳香化酶抑制剂，芳香化酶是一种参与雄激素向雌激素转化的酶，因此，卵巢中过量的DCI抑制雄激素向雌激素转化，从而造成雄激素堆积，影响卵泡发育、成熟及卵子质量［10，16，18-19］。
目前有研究者认为，PCOS的发生与氧化应激增加有关。研究显示，PCOS患者高血糖状态会增加外周血白细胞产生活性氧，引起炎症反应，诱发胰岛素抵抗和高雄激素血症［20-21］。PCOS患者存在红细胞膜改变引起的全身炎症状态和全身的氧化还原损伤，而肌醇可以增强胰岛素的活性，从而改善PCOS患者氧化应激异常情况［22］。另外，PCOS患者体内LH水平升高与血管内皮相关生长因子（vascularendothelium-associatedgrowthfactor，VEGF）及胰岛素样生长因子-1（insulin-likegrowthfactor-1，IGF-1）相关，高LH水平促进PCOS患者基质血管增生，促进卵巢间质细胞氧代谢和活性氧的产生。肌肉肌醇可以降低LH及雄激素水平和胰岛素抵抗，从而降低PCOS患者卵巢间质血管的形成［7］。因此，肌醇可以通过抑制卵巢间质血管的形成减少氧代谢异常造成的氧化应激损伤，对PCOS患者具有良好的治疗作用。
二.肌醇对PCOS不孕患者的作用
1.肌肉肌醇：肌醇能够改善PCOS患者的妊娠结局。研究显示，不孕的PCOS患者口服补充肌肉肌醇（2000mg，bid）2~3个月可以改善其内分泌及代谢情况，缩短促排卵的时间，减少FSH扳机使用量，促进卵子成熟，提高受精率，改善卵子和胚胎质量［23］。一项囊括1019名PCOS患者的meta分析结果显示，补充肌肉肌醇可以明显改善卵母细胞质量（OR=2.2051，95%CI=0.8260~5.8868）、胚胎质量（OR=1.6231，95%CI=0.3926~6.7097），并提高妊娠率（OR=1.2832，95%CI=0.8692~1.8944）［24］。
此外，最近的一项纳入9项随机对照试验研究的荟萃分析结果显示，肌醇补充显著降低空腹胰岛素水平（P=0.009）和稳态模型评估（homeostasismodelassessment，HOMA）指数（P=0.041）。与对照组相比，肌醇组睾酮水平略有下降，但是雄烯二酮水平却保持不变［25］。综上所述，肌醇对PCOS导致不孕患者有明显的疗效，可以改善其内分泌及代谢情况，改善卵子及胚胎质量，提高受精率和辅助生殖的成功率，为PCOS患者带来巨大临床效益。
Papaleo等［26］开展的一项随机对照试验，60位将接受卵胞质内单精子注射（intracytoplasmicsperminjection，ICSI）的不孕PCOS患者，从促排卵日开始，A组（n=30）口服补充肌肉肌醇2000mg和叶酸，B组（n=30）仅口服补充叶酸，bid，结果表明两组取出卵泡的数量无明显差别，但肌肉肌醇组退化的卵泡数量明显减少，成熟卵母细胞增多，FSH需要量和促排卵时间减少，扳机当日雌二醇水平明显降低，降低了PCOS患者发生卵巢过度刺激的风险。除此之外，多项临床研究均证实肌肉肌醇可改善PCOS患者卵母细胞质量［27-31］。这些证据表明，肌肉肌醇可以提高FSH的敏感性，进一步支持肌肉肌醇对卵巢功能及卵母细胞发育有益的观点。
PCOS患者氧化应激状态与不孕的发生密切相关。有研究表明，肌肉肌醇可以改善PCOS患者氧化应激。在一项临床随机对照试验中，试验组予肌肉肌醇（1200mg，qd）治疗，对照组予以安慰剂，12周后观察到PCOS患者氧化应激与胰岛素抵抗相关，并且肌肉肌醇可以通过改善PCOS胰岛素抵抗改善患者的氧化应激［32］。
作者：李庆芳朱依敏
本文刊登于《中华生殖与避孕杂志》
2021,41(12):1143-1148.
