编者按：多囊卵巢综合征（polycysticovarysyndrome，PCOS）是一种多因素导致的内分泌及代谢疾病，常伴有胰岛素抵抗、月经周期紊乱和生育障碍等症状，占无排卵性不孕症的75%。针对PCOS患者肌醇耐受的问题，也有研究进行了探索，本文就此展开综述。本文分为多个部分，点击系列文章列表阅读全文。
2.DCI：DCI对PCOS患者妊娠结局的影响尚存争议。对于DCI最早的研究发表于1999年，研究纳入44名肥胖的PCOS患者，结果显示DCI组（1200mg，qd，6~8周）胰岛素敏感性增强，游离睾酮水平下降，排卵率明显高于安慰剂组（86%比27%）［33］。另外，研究者提取实施体外受精前3个月接受DCI（500mg，bid）治疗的PCOS患者的卵泡液，测定氧化应激状态显示DCI可以明显改善PCOS患者卵泡液的氧化应激［6］。
然而，研究显示相比于肌肉肌醇，DCI对PCOS患者妊娠结局的影响并不理想。Unfer等［34］把即将行ICSI的PCOS患者随机分成两组，口服补充肌肉肌醇（2000mg/d，bid）和口服补充DCI（600mg/d，bid），发现两组患者取出卵泡总数量无明显差别，但肌肉肌醇组比DCI组的成熟卵子数量明显增加，未成熟的卵子减少，胚胎的质量及妊娠率更高。因此，DCI疗效可能与其剂量有关。Isabella等［35］开展了一项随机对照试验，探究DCI对PCOS患者治疗的最佳剂量，将54例40岁以下具有胰岛素抵抗的不孕PCOS患者分为5组，自促排卵之日开始，分别接受DCI（0mg、300mg、600mg、1200mg、2400mg，qd）的治疗，结果显示DCI组成熟卵子数较对照组明显减少，Ⅰ级胚胎数量也明显减少，并且随着DCI剂量增加，卵巢功能、卵子质量及胚胎质量下降。这表明DCI对胚胎及卵子质量具有不利影响，是局部生物学效应，与药动学有关，因此降低DCI剂量或联合用药以改善DCI不利影响非常重要。
3.肌肉肌醇联合DCI：Ravanos等［36］研究表明在健康育龄期女性中，优质胚胎与卵泡液中较高的肌肉肌醇/DCI比例有关。因此，卵泡液中肌肉肌醇与DCI的比例可以作为评估胚胎质量的一种方式。鉴于DCI对卵巢功能有着不利影响，研究者评估了肌肉肌醇与DCI在PCOS患者中的联合用药效果。研究表明，对于不孕的PCOS患者，联合补充肌肉肌醇和DCI，尤其以肌肉肌醇/DCI为40∶1的剂量，相比于单独补充肌肉肌醇或者DCI，可以明显改善PCOS患者卵子质量和胚胎质量［10］。
Bevilacqua等［37］在PCOS动物模型中研究显示，不同肌肉肌醇/DCI比值（5∶1，20∶1，40∶1，80∶1）所产生的治疗效果不同。与正常对照相比，PCOS小鼠模型的卵巢更小，没有白体，初级、次级卵泡和囊性第三级卵泡稀少，且囊性卵泡缺乏卵母细胞，呈现数量不等的颗粒细胞。在经过不同肌肉肌醇/DCI治疗后，肌肉肌醇/DCI为40∶1组的PCOS小鼠可以迅速且完全恢复PCOS的症状和体征，而其他比例的肌肉肌醇/DCI联合用药效果较差，甚至会加重卵巢多囊化，尤其是高DCI含量组。一项随机临床研究为比较肌肉肌醇和DCI在PCOS患者治疗过程中不同比率的疗效，研究者将56例PCOS患者随机分为DCI单独治疗组，肌肉肌醇/DCI比率为1∶3.5组、2.5∶1组、5∶1组、20∶1组、40∶1组和80∶1组，共七组，每组8例患者，所有患者在3个月内接受肌醇（2g，qd）治疗。研究表明，40∶1的肌肉肌醇/DCI联合用药是PCOS治疗的最佳水平，可以显著改善PCOS患者的排卵和内分泌代谢的情况，且DCI比例越高，卵巢功能越低［38］。
然而，有研究表明高剂量DCI的联合用药对PCOS患者妊娠结局显示了正向影响。一项多中心随机、对照、双盲的研究显示，接受3.6∶1的肌肉肌醇/DCI联合用药的PCOS患者，相较于接受40∶1的方案有较高的ICSI的妊娠率及活产率［39］。作者进一步研究显示，肌肉肌醇/DCI为1.8∶1较肌肉肌醇/DCI为20∶1对进行ICSI的PCOS患者的卵母细胞质量有更积极的影响［40］。这与之前所得结果高剂量DCI对卵巢有不利影响结果相悖。因此，肌肉肌醇与DCI之间的相互转化以及更为合适的肌肉肌醇/DCI联合用药比例仍需要进一步探索。
作者：李庆芳朱依敏
本文刊登于《中华生殖与避孕杂志》
2021,41(12):1143-1148.
