编者按：多囊卵巢综合征（polycysticovarysyndrome，PCOS）是一种多因素导致的内分泌及代谢疾病，常伴有胰岛素抵抗、月经周期紊乱和生育障碍等症状，占无排卵性不孕症的75%。针对PCOS患者肌醇耐受的问题，也有研究进行了探索，本文就此展开综述。本文分为多个部分，点击系列文章列表阅读全文。
作者：李庆芳朱依敏
作者单位：浙江大学医学院附属妇产科医院生殖内分泌科，杭州310006
通信作者：朱依敏，Email：zhuyim@zju.edu.cn，电话：+86-571-87088156
摘要
多囊卵巢综合征（polycysticovarysyndrome，PCOS）是一种多因素导致的内分泌及代谢疾病，常伴有胰岛素抵抗、月经周期紊乱和生育障碍等症状，占无排卵性不孕症的75%。目前多项临床研究证实，肌醇可以改善PCOS患者内分泌及代谢情况，改善高雄激素血症、氧化应激异常及妊娠结局，且以肌肉肌醇∶D-手性肌醇为40∶1的比例治疗效果最佳。另外，以肌醇为基础的联合用药对PCOS患者也有一定的治疗效果，如二甲双胍、枸橼酸氯米芬及口服避孕药等与肌醇的联合用药。此外，针对PCOS患者肌醇耐受的问题，也有研究进行了探索，本文就此展开综述。
【关键词】多囊卵巢综合征；不孕症；肌醇；联合用药；妊娠结局
基金项目：“十三五”国家科技支柱计划（2016YFC1000302）
DOI：10.3760/cma.j.cn101441-20200525-00308
多囊卵巢综合征（polycysticovarysyndrome，PCOS）是一种多因素导致的内分泌性疾病，可引起代谢功能障碍、月经周期紊乱和生育障碍，影响着7%~14%的育龄期女性［1］，临床主要表现为慢性无排卵，稀发排卵，甚至闭经；痤疮、多毛、高雄激素血症；超声提示多囊卵巢［2］，常伴有肥胖、胰岛素抵抗、高胰岛素血症和高促黄体生成素（luteinizinghormone，LH）血症［3］，约占无排卵性不孕症的75%，成为不孕的一个重要因素。目前认为，造成PCOS患者不孕的原因有以下两点：①PCOS患者体内LH异常分泌和卵泡刺激素（follicle-stimulatinghormone，FSH）降低，诱发雄激素异常升高和胰岛素抵抗，卵泡过早发育停止甚至停止排卵［4-5］；②高LH分泌的持续作用促进卵巢间质血管增生，卵巢间质血流增加，氧代谢增强和活性氧产生增多，从而引起氧化应激，对卵母细胞成熟、受精、胚胎发育及妊娠过程产生不利影响［6-7］。
目前PCOS无有效的治愈方案，以生活方式调整和对症治疗为主。口服避孕药可调整PCOS患者月经周期，来曲唑或枸橼酸氯米芬是PCOS患者促排卵的一线药物，二甲双胍是胰岛素抵抗PCOS患者长期药物治疗的首选药［8-9］。近年来多项研究表明，肌醇对PCOS患者有良好的治疗效果，其作为胰岛素增敏剂可以改善PCOS患者胰岛素抵抗和高胰岛素血症，进而改善PCOS患者的内分泌及代谢情况，促进PCOS患者卵母细胞成熟，改善胚胎质量等［8，10］。因此，本文对肌醇及其在PCOS不孕患者中具体应用的相关研究进展进行综述。
一.肌醇的生理作用和对PCOS患者的作用机制
肌醇是六羟基环己烷，广泛分布于哺乳动物组织和细胞［11］，以游离形式存在于细胞内或作为磷脂或肌醇磷酸衍生物的结合成分（如三磷酸肌醇等）存在于质膜中。对细胞生长、生存及胰岛素及FSH激素活动等至关重要［2，12］。肌醇多从食物中摄取，经肠道吸收，最终由肾脏排泄［13］。肌醇有9种异构体，最常见的是肌肉肌醇和D-手性肌醇（D-chiro-inositol，DCI）。在人体中，肌肉肌醇可以被转化为肌肉肌醇磷酸聚糖（inositolphosphoglycan，IPG），DCI可以被转化为DCI-IPG，肌肉肌醇-IPG和DCI-IPG都是参与胰岛素信号转导的第二信使，肌肉肌醇-IPG主要调节葡萄糖转运蛋白的激活和葡萄糖利用，而DCI-IPG参与糖原合成［14-16］。Baillargeon等［17］研究显示PCOS患者血清DCI水平降低，DCI-IPG生成减少，DCI-IPG胰岛素第二信使缺陷可能导致胰岛素信号转导障碍，进而引起胰岛素抵抗。
作者：李庆芳朱依敏
本文刊登于《中华生殖与避孕杂志》
2021,41(12):1143-1148.
