腿莫名其妙的酸痛常见的原因有：
患者突出的椎间盘压迫神经时，会出现下肢的酸痛麻木不适等症状，通过腰椎CT或磁共振可以发现受压的神经；可以通过非手术治疗的方法治疗，卧床休息、按摩、理疗等，或者口服营养神经类药物（甲钴胺片。维生素B等）促进恢复，严重时可以通过手术治疗。
因臀部外伤、臀部药物注射或梨状肌发育异常等导致坐骨神经在梨状肌处受到挤压，导致出现坐骨神经症状，表现为腿莫名其妙的酸痛，治疗上分为一般手法按摩、热敷、针灸、冲击波治疗、也可口服非甾体类抗炎药（洛索洛芬钠片、塞来昔布胶囊等），或者手术治疗。
下肢深静脉血栓等下肢血管病变，患者因下肢血运变化出现腿酸痛不适等症状，治疗上多采用药物（利伐沙班、华法林等抗凝；尿激酶、链激酶等溶栓）治疗，也可采用手术治疗。
糖尿病周围神经病变是糖尿病的并发症之一，患者出现下肢的麻木、酸胀、蚁走感等症状，治疗上首先是控制血糖，另外可以服用改善循环药物（前列腺素、胰激肽原酶等）、营养神经药物（维生素B12、甲钴胺等）。
