门静脉高压症最凶险的并发症是急性上消化道大出血，若救治不及时，严重的可危及生命。
门静脉高压症患者会出现食道胃底静脉曲张，部分患者在进食较硬的食物、饮酒或腹压增高时，有可能出现食道胃底静脉曲张破裂导致的消化道出血，少量出血可只出现黑便，但如果出血量超过800ml时，可表现为呕血，严重者者血压下降、神志丧失、呈现失血性休克的表现，甚至直接导致死亡。
这种消化道出血的并发症和食道胃底静脉曲张严重程度有关，血管曲张越严重，出血以及反复出血的风险越高，需要及时治疗。
