下肢动脉硬化闭塞症，需要与其他能够引起下肢发冷、疼痛、麻木、酸胀的疾病进行鉴别。
首先椎间盘突出、腰椎管狭窄等脊柱外科类疾病，可引起患者下肢出现放射性疼痛，也可导致间歇性跛行，但是患者一般以腰背部疼痛麻木为主，临床可以通过体格检查与影像学检查进行鉴别；而糖尿病患者若血糖控制不良会引起糖尿病足并发症，患者可出现下肢麻木、感觉异常、足部畸形、行走困难等症状，甚至会导致溃疡、坏疽，此类患者都有糖尿病病史。
血栓性闭塞性脉管炎患者主要可见肢体动脉节段性的闭塞，一般有游走性浅静脉炎病史，很少伴有冠心病、高血压、高脂血症与糖尿病。可以通过血管影像学检查进行鉴别。
