儿童白血病的病因目前尚不十分明确，白血病的发病原因一般认为与病毒感染、化学物质、电离辐射以及遗传因素等多因素综合作用有关系。
医学发现有些家庭内发生多个白血病，或几代人多人患病等，同卵双胎中一人患白血病，另一人的发病率也会显著高于普通人群，提示存在白血病遗传易感性的问题，近年来已发现多个基因突变与血液系统肿瘤易感性相关。另一方面共同的生活环境也可能是同一些家系中多人患病的相关因素之一。原发性免疫缺陷患者也存在白血病发病率增高的可能。唐氏综合征的患儿白血病发病率是正常儿童的数倍。但是对于绝大部分的个体而言，目前并不能进行白血病发病的预测和预防，及早诊断和正规治疗才是本病的关键。
