21-三体综合征高风险由多种原因导致，具体如下：
1.孕妇高龄。研究表明母亲年龄越大，胎儿发生21-三体综合征的几率越高。如果孕妇年龄＞35岁，则胎儿染色体异常发病率明显上升。
2.遗传因素。如果夫妻有过唐氏综合征的患儿，那么再生育的胎儿患唐氏综合征的概率也会提升，可能与夫妻双方携带某些易感基因有关。
3.致畸物质。如果孕妇在孕期长期处于致畸环境中，如长期受到放射性照射、农药、苯等致畸物质影响，或孕妇有在孕期服用致畸药物史，如磺胺类、四环素类等，都可以引起胎儿染色体畸变，导致胎儿出现21-三体综合征的几率上升。
