2025年6月4日,大阪大学的立花诚(MakotoTachibana)团队在国际顶尖学术期刊Nature上发表了题为:Maternalirondeficiencycausesmale-tofemalesexreversalinmouseembryos的研究论文。这项研究发现,怀孕小鼠缺铁,会导致其腹中小鼠胚胎从雄性向雌性的性别逆转——导致性染色体为XY的小鼠胚胎发育出卵巢![1]
这确实是一个刷新认知的研究,不仅为理解性腺发育障碍提供了全新视角,还为孕期营养干预敲响了警钟。
其实,铁是细胞功能关键的营养元素,对妊娠妇女、胚胎发育至关重要。在孕期的营养管理中,铁也是重点关注的营养元素之一,当然,主要的是为了防治妊娠期缺铁性贫血。那么,铁主要有哪些生理作用?孕期异常时主要有哪些影响?孕期该如何进行检测和补充?本文与大家一起聊聊这些问题!
铁(iron)是机体必需且含量最高的微量元素,为构成血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素系统、电子传递链主要的复合物、过氧化物酶及过氧化氢酶等的重要组成部分,广泛参与多种生物过程,包括氧转运、电子转运、催化氧化还原反应和DNA合成等。
人体内的铁主要通过膳食获得,食物中的铁包括容易被吸收的血红素铁(以Fe2+为主)和不容易被吸收的非血红素铁(以Fe3+为主)。人体没有铁排泄的生理机制,正常机体的铁稳态受铁调素调控。铁调素是由肝细胞特异性合成和分泌的,肝脏具有铁储存和调节功能。铁调素通常在妊娠期降低,以确保足够的铁供。铁的运输、储存和调控受到严格的机制调控,既能维持足够的铁供应,又能防止铁过量带来的不利影响,使机体保持铁稳态。[2]
1、孕期铁缺乏对母婴的影响
贫血是全球性健康问题之一,铁缺乏是贫血最常见的原因。孕期由于血容量增加、胎儿红细胞生成及胎盘生长发育,铁的需求量显著增加。孕期平均每天为4.4mg,单胎妊娠孕母的孕期铁需求量大约为480~1150mg。随着孕期增加,铁储备满足不了机体需要,可能会发生缺铁性贫血(IDA),IDA的孕妇早产、PPH、胎儿生长受限、产后抑郁等发生风险增加。[3]
2、孕期高铁负荷对母婴的影响
随着对孕期铁缺乏的越来越深入,相关指南/共识的制定,我们对孕期补铁也越来越重视,然而却过度关注铁缺乏的不良妊娠结局而忽视了铁过量造成的负担,如增加早产、胎儿生长受限、胎膜早破、死胎、妊娠期高血压疾病、GDM的风险。孕期非贫血妇女每日补铁已被证明会导致血液浓缩,增加血液黏稠度并减少胎盘灌注,细胞和组织中过量的铁也会导致氧化应激、组织细胞损伤、DNA调控机制失调,最终导致器官功能障碍。[2]
铁在小肠内吸收后以二价铁形式进入血液,并在血液中被转铁蛋白运输至全身各组织器官;铁的储存主要依赖于铁蛋白。[5]
人体内铁代谢水平可以通过血清铁、总铁结合力、铁蛋白和转铁蛋白饱和度来评估。
▪可溶性转铁蛋白的浓度在正常妊娠期间不会波动,甚至可能仅略有增加,即使在具有足够铁储备的人群中也是如此,故可溶性转铁蛋白的浓度并不能反映这些个体的铁代谢水平。[6]
▪血清铁蛋白(SF)是一种稳定的糖蛋白,不受近期饮食铁摄入影响,能较准确地反映铁储存量,且检测价格低廉、易于获得,是评估铁缺乏最有效和最容易获得的指标。因此,SF常被临床医生采用作为妊娠期铁贮存状态的指标。[7]
铁缺乏目前尚无统一的诊断标准。《妊娠期铁缺乏和缺铁性贫血诊治指南(2014)》建议,SF浓度小于20μg/L诊断铁缺乏。IDA根据储存铁水平分为3期:(1)铁减少期:体内储存铁下降,SF小于20μg/L,转铁蛋白饱和度及Hb正常。(2)缺铁性红细胞生成期:红细胞摄入铁降低,SF小于20μg/L,转铁蛋白饱和度小于15%,Hb水平正常。(3)IDA期:红细胞内Hb明显减少,SF小于20μg/L,转铁蛋白饱和度小于15%,Hb小于110g/L。[7]
《妊娠期铁缺乏和缺铁性贫血诊治指南(2014)》建议,有条件的医疗机构对所有孕妇检测血清铁蛋白。患血红蛋白病的孕妇,也应检测血清铁蛋白。贫血患者血清铁蛋白小于20μg/L时应考虑IDA。血清铁蛋白小于30μg/L即提示铁耗尽的早期,需及时治疗。但在感染时血清铁蛋白也会升高,可检测C-反应蛋白以鉴别诊断。[7]
1、饮食[7]
饮食是成人除输血和铁补充剂外的唯一铁来源,《妊娠期铁缺乏和缺铁性贫血诊治指南(2014)》推荐,所有孕妇应给予饮食指导,以最大限度地提高铁摄入和吸收(Ⅰ-A)。
通过饮食指导可增加铁摄入和铁吸收。铁吸收量取决于生理需求量、食物含铁量和生物利用度。孕妇对铁的生理需求量比月经期高3倍,且随妊娠进展增加,妊娠中晚期需要摄入元素铁30mg/d。
孕妇膳食铁吸收率约为15%(1%~40%),血红素铁比非血红素铁更容易吸收,其中动物源性的血红素铁吸收率较高,但膳食铁中95%为非血红素铁。
含血红素铁的食物有红色肉类、鱼类及禽类等。水果、土豆、绿叶蔬菜、菜花、胡萝卜和白菜等含维生素C的食物可促进铁吸收。牛奶及奶制品可抑制铁吸收。其他抑制铁吸收的食物还包括谷物麸皮、谷物、高精面粉、豆类、坚果、茶、咖啡、可可等。
2、口服铁剂
《妊娠期铁缺乏和缺铁性贫血诊治指南(2014)》建议,一旦储存铁耗尽,仅仅通过食物难以补充足够的铁,通常需要补充铁剂(推荐级别Ⅰ-A)。口服铁剂是最常见的补铁方式。妊娠早期铁状况的评估对于制定合适的个体化铁补充建议至关重要,既要防治铁缺乏,也应避免过量补铁,以防止铁过载引发氧化应激、胰岛素抵抗等。[7]
世界卫生组织建议孕妇每日口服补铁30~60mg,以预防孕产妇贫血、产褥期败血症、低出生体重和早产。[8]
2018年,血液管理、止血和血栓形成促进网络(NATA)专家共识建议,缺铁性贫血高发地区宜将口服铁剂30~60mg/d作为常规产前保健措施之一;在贫血低发地区,对于存在铁缺乏高危因素(如贫血史、胃肠道等手术史、多胎妊娠、妊娠间隔小于1年、素食等情况)的非贫血孕妇宜在妊娠早期检测SF水平,若SF小于30μg/L,宜口服铁剂30~60mg/d。[9]
多个国家的相关指南均建议妊娠早期筛查Hb和SF水平,当SF小于20μg/L应考虑缺铁性贫血,SF小于30μg/L即提示铁耗尽的早期,需及时补充治疗。[10]
基于考虑SF常规筛查的获益/风险比和卫生经济学等角度,《孕前和孕期主要微量营养素补充专家共识(2024)》建议,有条件的医疗机构,可在首次产前检查时,在妊娠早期(妊娠12周内最佳)对贫血高风险孕妇进行SF水平检测,并根据铁储备状态制定妊娠期补铁剂量。[11]
3、注射铁剂和输血
对于铁缺乏和轻、中度贫血者以口服铁剂治疗为主,并改善饮食,进食富含铁的食物。但对于重度贫血者口服铁剂或注射铁剂治疗,还可以少量多次输注浓缩红细胞。极重度贫血者首选输注浓缩红细胞,待Hb达到70g/L、症状改善后,可改为口服铁剂或注射铁剂治疗。治疗至Hb恢复正常后,应继续口服铁剂3~6个月或至产后3个月。
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