近年来，医学领域一直在积极研究阿尔茨海默病（Alzheimer'sDisease，AD）的生物标志物，以帮助早期诊断和治疗。其中，Tau蛋白及其磷酸化变体（p-tau）一直备受关注。
最近，一种名为p-tau217的新型血液检测方法，通过两步工作流程，显示出作为阿尔茨海默病生物标志物的潜力，能够高度准确地识别或排除大脑淀粉样变性，这是该疾病最重要和最早的病理学特征。
AD研究一直专注于Tau蛋白，特别是其p-tau变体，因为它在AD的病理过程中起着关键作用。新的基于血液的p-tau生物标志物，尤其是p-tau217，被认为是临床上的潜在工具，可用于早期识别患有记忆问题或其他早期认知症状的患者，这些症状可能与AD相关。
尽管有希望，但人们仍然关注早期诊断可能导致的误诊问题，即将患者分为“AD或非AD”可能会产生相当高的假阳性和假阴性结果。
考虑到伦理和心理问题，以及对没有目标疾病的人进行治疗的成本和潜在风险，哥德堡大学的科学家及其同事开发了一种新的临床实施策略。
这一策略基于两步工作流程构建。
第一步是通过血浆中的p-tau217、年龄和APOEe4等因素，对轻度认知障碍（MCI）患者进行风险分层，以确定他们是否有大脑淀粉样变性。
第二步仅适用于第一步结果不确定的患者，通过CSFAb42/40比率（或淀粉样蛋白PET）进行验证性测试。
这一工作流程首先在瑞典BioFINDER研究中的348名MCI患者中进行了评估，然后在加拿大蒙特利尔麦吉尔大学的TRIAD队列中进行了验证，同时使用了独立的血浆p-tau217分析方法。
结果显示，该模型以三种不同的阈值策略进行评估，能够将参与者准确地分为“Aβ阳性”（具有AD型病理）的低、中和高风险组。在严格的较低概率阈值下，其灵敏度为97.5%，仅有6.6%的假阴性，而特异性达到97.5%，仅有2.3%的误报。在严格的敏感性/特异性阈值下，有41%的患者属于中等风险组。进一步评估显示，这些结果与淀粉样蛋白PET结果高度一致，这一发现在独立的麦吉尔患者队列中得到了验证。
此项研究提出了一种基于血浆p-tau217的两步模型，可以将MCI患者分为高风险、低风险和中风险，用于识别大脑淀粉样变性和早期AD病理。这种血液测试具有非常高的准确性，可以帮助医生诊断高风险患者并及时采取治疗措施，也有助于减少对其他患者进行昂贵的验证性检测的需求，从而为医疗系统带来潜在的成本节约。这一研究成果为早期阿尔茨海默病的筛查提供了有力支持，为患者提供更早的干预和治疗机会。
参考文献
WagnerS.Brum,NicholasC.Cullen,ShorenaJanelidze,NicholasJ.Ashton,EduardoR.Zimmer,JosephTherriault,AndreaL.Benedet,NesrineRahmouni,CécileTissot,JennaStevenson,StijnServaes,GallenTriana-Baltzer,HartmuthC.Kolb,SebastianPalmqvist,ErikStomrud,PedroRosa-Neto,KajBlennow,OskarHansson.Atwo-stepworkflowbasedonplasmap-tau217toscreenforamyloidβpositivitywithfurtherconfirmatorytestingonlyinuncertaincases.NatureAging,2023;DOI:10.1038/s43587-023-00471-5
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