中国是世界上患痴呆人口最多的国家，流行病学调查指出中国60岁以上人口中痴呆患者约1507万，其中阿尔茨海默病(Alzheimer′sdisease，AD)约983万人，轻度认知障碍(mildcognitiveimpairment，MCI)约3877万人。MCI是干预防控AD的重要关口，针对MCI阶段的干预可能是延缓AD发生最为有效的策略[1]。今天和大家分享轻度认知障碍的临床表现及诊断的相关内容。
阿尔茨海默病是最常见的痴呆类型，其起病隐匿、早期诊断较为困难，可以导致认知障碍、精神行为问题和社会功能丧失。AD的发展分为三个阶段，包括临床前AD(preclinicalAD)、AD源性MCI(MCIduetoAD)和AD源性痴呆(dementiaduetoAD)。
而轻度认知障碍(mildcognitiveimpairment，MCI)是介于认知正常和AD痴呆的中间阶段，通常分为两大亚型：遗忘型MCI(amnesticMCI，aMCI)和非遗忘型MCI(non⁃amnesticMCI，naMCI)。aMCI主要表现为明显的记忆功能损伤；而naMCI主要表现为其他认知功能损伤，如注意力、语言、视觉空间功能或执行功能损伤。aMCI很可能会进展为AD，但并不完全等同于AD源性MCI，naMCI可能会进展为其他类型痴呆，比如血管型痴呆、额颞叶痴呆等[2](图1)。
AD源性MCI主要临床表现分为三部分，主要包括认知功能减退、复杂的工具性日常能力轻微损害以及非认知性神经精神症状(neuropsychiatricsymptoms，NPS)。
1、认知功能减退
认知功能减退是AD源性MCI患者最常见的症状，主要表现为学习新知识能力、近期记忆力减退，如患者记忆新人名的能力较同龄老年人下降、健忘更为频繁和持久、出现重复提问或者是赘述、更多使用便签和记事本、无法记清时间和预约事件、无法识别熟人的相貌等[3]。
此外，MCI患者还可出现其他认知域的损伤：语言功能障碍可以表现为找词困难、命名困难、赘述、句子及短语重复障碍；视空间功能障碍可以表现为定向力障碍、物体识别障碍等；执行功能障碍可以表现无法提前制定计划、对事情的理解和反应失当、重复动作等；注意下降可以表现为坐卧不安、注意力容易涣散等[4]。
2、复杂的工具性日常能力轻微损害
AD源性MCI患者的基本日常生活能力正常，如穿衣、吃饭、洗澡等，但存在理财、购物、出访等工具性日常能力或者是社会功能轻度损害。患者难以处理复杂财务问题，使用现金购物、转账的能力较同龄健康人下降；在日常做饭，使用遥控器、手机或者是其他复杂家用电器，搭乘公共交通工具等行为上存在困难。社会功能轻度损害表现为社会关系减少，与亲友交流方式改变等，从而影响患者生活质量。AD源性MCI常表现为aMCI，较naMCI更容易出现日常能力损害；多认知域受损的MCI，较单认知域受损的MCI更容易出现日常能力损害[5]。
3、非认知性神经精神症状(neuropsychiatricsymptoms，NPS)
该症状可在MCI患者疾病早期出现，甚至早于认知功能损害；由于部分症状表现不明显，容易被患者本人、家属及接诊医生忽视。MCI患者常见的NPS中，淡漠、抑郁、焦虑的患病率相对较高。出现NPS是预测MCI向AD转化的重要指标；NPS症状个数越多、程度越严重，转化为AD的风险越大，转化速度也越快，但各种NPS转化至AD的风险存在差异[6]。
MCI临床诊断标准包括以下4点：(1)患者或者是知情者报告，或者是有经验的临床医师发现认知损害；(2)存在1个或者是多个认知领域损害的客观证据(神经心理测试)，其中情景记忆损害最为常见；(3)复杂的工具性日常能力可以有轻微的损害，但保持独立的日常生活能力；(4)尚未达到痴呆的诊断标准。2011年NIA⁃AA工作组发布的AD诊断指南中首次提出了AD源性MCI的诊断，即在MCI临床诊断标准的基础上增加AD相关标志物的检测(详见体液检查和影像学检查部分)[7]。
MCI的诊断遵循以下流程：(1)依据患者的认知功能和日常生活能力(经神经心理学测试证实)，根据MCI诊断标准做出是否罹患MCI的诊断。(2)如果是MCI，结合认知评估结果，根据损害的认知领域对患者进行初步分类；如果仍不满足MCI诊断，建议随访，6个月后或者是认知功能出现明显改变时再行认知功能检查。(3)结合MCI的起病和发展情况、认知损害特征、有无神经系统原发病(或者是应激事件)或者是系统性疾病的病史和体征以及必要的辅助检查，做出MCI的病因学诊断。对于首诊MCI的患者建议需至少随访1年，以进一步明确诊断[8]。
AD源性MCI起病隐袭，呈持续性进展，病程中一般没有导致认知障碍的已知疾病，常无神经系统局灶体征或者是选择性累及某一系统。需要详细询问家族史、有无肿瘤病史(排查副肿瘤综合征)、输血及冶游史(梅毒或者是HIV感染)，采集既往病史，尤其注意询问是否有导致认知障碍的疾病或者是诱发因素，如脑血管病、帕金森病及帕金森叠加综合征、正常压力性脑积水、脑外伤、脑炎、癫痫、长期腹泻或者是营养不良(维生素B1或者是B12等缺乏)、甲状腺功能障碍、肝肾功能不全、酗酒、一氧化碳中毒、药物滥用、血管风险因素(如高血压和糖尿病)、抑郁、睡眠呼吸障碍等[1]。
AD源性MCI的诊断在询问患者的同时，还应该向其家属或者是知情者获取必要的信息。采集内容：起病时间、起病形式、具体表现、进展方式、诊治经过及转归；认知障碍是否对日常能力和社会功能产生影响；是否伴有NPS，NPS的具体表现，以及与认知障碍发生的先后顺序；认知障碍可能的诱发因素或者是事件；伴随的肢体功能异常或者是其他系统疾病的症状体征。
AD源性MCI具有向AD痴呆转归的高可能性，因此如果在日常生活中出现遗忘表现，比如记忆力减退、认知功能下降，或者物体失认、执行功能障碍等情况，则需要引起注意，应及时到正规医院就诊，在专业医生指导下进行检查和干预。合理规范化的诊治AD源性MCI有助于延缓疾病进程，减轻照料者的负担。
参考文献
[1]中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组.阿尔茨海默病源性轻度认知障碍诊疗中国专家共识2021[J].中华神经科杂志,2022,55(5):421-440.
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[3]KawagoeT,MatsushitaM,HashimotoM,etal.Facespecificmemorydeficitsandchangesineyescanningpatternsamongpatientswithamnesticmildcognitiveimpairment[J].SciRep,2017,7(1):14344.DOI:10.1038/s41598017145855.
[4]VlčekK,LaczóJ.NeuralcorrelatesofspatialnavigationchangesinmildcognitiveimpairmentandAlzheimer′sdisease[J].FrontBehavNeurosci,2014,8:89.DOI:10.3389/fnbeh.2014.00089.
[5]KotwalAA,KimJ,WaiteL,etal.Socialfunctionandcognitivestatus:resultsfromaUSnationallyrepresentativesurveyofolderadults[J].JGenInternMed,2016,31(8):854862.DOI:10.1007/s1160601636960.
[6]GallagherD,FischerCE,IaboniA.Neuropsychiatricsymptomsinmildcognitiveimpairment[J].CanJPsychiatry,2017,62(3):161169.DOI:10.1177/0706743716648296.
[7]SperlingRA,AisenPS,BeckettLA,etal.TowarddefiningthepreclinicalstagesofAlzheimer′sdisease:recommendationsfromtheNationalInstituteonAgingAlzheimer′sAssociationworkgroupsondiagnosticguidelinesforAlzheimer′sdisease[J].AlzheimersDement,2011,7(3):280292.DOI:10.1016/j.jalz.2011.03.003.
[8]中国痴呆与认知障碍诊治指南写作组,中国医师协会神经内科医师分会认知障碍疾病专业委员会.2018中国痴呆与认知障碍诊治指南(五):轻度认知障碍的诊断与治疗[J].中华医学杂志,2018,98(17):12941301.DOI:10.3760/cma.j.issn.03762491.2018.17.003.
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