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阿尔茨海默病的危险因素有哪些?

2023-01-07 阅读量:38720

所谓“危险因素”,是指疾病的发生与该因素有一定的因果关系,但是尚无可靠的证据能够证明该因素的致病效应,但是当消除该因素时,疾病的发生概率也随之下降。阿尔茨海默病被认为是遗传与环境等因素相互作用而导致的复杂的神经退行性疾病。那么,阿尔茨海默病的危险因素有哪些呢?今天我们就来谈一谈阿尔茨海默病的危险因素。

阿尔茨海默病是一种起病隐袭、呈进行性发展的神经退行性疾病,临床特征主要为认知障碍、精神行为异常和社会生活功能减退。阿尔茨海默病可能的危险因素包括:增龄、女性、低教育水平、吸烟、中年高血压与肥胖、听力损害、脑外伤、缺乏锻炼、社交孤独、糖尿病及抑郁障碍等。

年龄、家族史及基因

1、年龄是阿尔茨海默病的危险因素吗?

阿尔茨海默病是与年龄相关的神经退行性疾病,年龄是阿尔茨海默病最大的危险因素,尤其是对于散发性阿尔茨海默病而言。研究表明,65岁以上的人群,年龄平均每增加5~10岁,阿尔茨海默病的发病率增加1倍。而如果携带阿尔茨海默病危险基因如APOEε4等,随着年龄的的增长发病概率更大。

2、阿尔茨海默病会遗传吗?

阿尔茨海默病会遗传,但遗传概率不是100%。阿尔茨海默病可分为家族性阿尔茨海默病(FAD)和散发性阿尔茨海默病(SAD),家族性阿尔茨海默病是常染色体显性遗传,也就是说如果父母患有家族性阿尔茨海默病,那么一定会将致病因遗传给后代,携带致病基因的后代发病率几乎为100%,而没有携带致病基因后代将不会患病。但如果父母患有散发性阿尔茨海默病,那么后代的发病率会增高,但不会直接遗传。而有阿尔茨海默病家族史,只会增加患病可能性,并不代表一定会患上阿尔茨海默病。

3、与阿尔茨海默病发病相关的基因有哪些?

目前家族性阿尔茨海默病(FAD)主要由APP基因、PSEN1基因及PSEN2基因突变引起。散发性阿尔茨海默病(SAD)则可能是由多基因及多因素的遗传模式造成的,目前研究发现最常见的是位于19号染色体上的APOEε4基因,但这一遗传因素仅能解释部分SAD。全基因组研究表明,除APOE基因外,TREM2、CLU、PICALM、CR1、BIN1、MS4A6A、MS4A4E、CD33、ABCA7、CD2AP、EPHA1、HLA-DRB5、HLA-DRB1、SORL1、PTK2B、SLC24A4、ZCWPW1、CELF1、FERMT2、CASS4、INPP5D、MEF2C、NME8等都是阿尔茨海默病的危险基因,与阿尔茨海默病的发病有着不同程度的关联。

4、基因突变者一定会得病吗?

目前研究已证实,APP基因、PSEN1基因和PSEN2基因是家族性阿尔茨海默病的致病基因,目前已经发现了200多个基因突变位点,其中APP基因突变占家族性阿尔茨海默病的15%~20%,PSEN1基因突变占家族性阿尔茨海默病的75%~80%,PSEN2基因突变占家族性阿尔茨海默病不足5%。当上述基因发生突变时,其发病率几乎为100%。

众多研究表明,APOE基因在晚发型阿尔茨海默病和散发性阿尔茨海默病的发病中起着重要的作用,其中对65岁以上的人来说最著名的是APOε4等位基因。尽管APOε4和AD风险增加之间的关联已经确立,但是在此之前,人类脑细胞类型中导致这种潜在风险的机制还不清楚。

心脑血管危险因素

1、高血压会增加阿尔茨海默病的发病概率吗?

高血压是现代人最常见的慢性病之一,是心血管疾病的重要危险因素,目前研究认为中年期(40~60岁)高血压(无论是收缩压升高还是舒张压升高)会增加阿尔茨海默病的发病风险,但也有研究认为老年期的高血压会增加阿尔茨海默病的发病风险,目前对此问题的研究尚无定论。但目前高血压是卒中的最重要风险因素,脑退行性病变如阿尔茨海默病(Alzheimerdisease,AD)在卒中后6个月内进展引起认知障碍[1]。

2、高胆固醇血症会增加阿尔茨海默病的发病风险吗?

胆固醇无法穿透血脑屏障,但高胆固醇血症与阿尔茨海默病和血管性认知障碍的风险增加有关。然而,调节这种关系的潜在机制尚不清楚。关于高胆固醇血症如何导致阿尔茨海默病和认知障碍的风险增加,我们知之甚少,但了解其潜在过程可能为发现有效的治疗方法奠定基础[4]。

3、糖尿病对阿尔茨海默病发病风险有影响吗?

糖尿病是目前老年人最常见的慢性病之一。糖尿病也会显著影响患者的认知功能[5]。糖尿病认知功能障碍作为糖尿病并发症正在逐渐被引起重视。一项随访平均31.7年的纵向人群队列研究证实,糖尿病患者的发病年龄与老年以后发生痴呆的风险显著相关,发病年龄越早的患者发生痴呆的风险越高[7]。糖尿病是公认的导致痴呆发生的危险因素,科学管理糖尿病有助于预防痴呆[8]。2021年美国糖尿病学会(AmericanDiabetesAssociation,ADA)指南中已明确提及认识糖尿病认知障碍的重要性,指出血糖控制不佳与认知功能下降有关,并且糖尿病持续时间越长,认知功能越差[6]。

4、高同型半胱氨酸会增加阿尔茨海默病的发病概率吗?

高同型半胱氨酸血症的出现与年龄、基因、生活方式、性别等有关。而普通人群中,最常见的原因是叶酸、维生素B12和维生素B6的缺乏。同型半胱氨酸(Hcy)可导致血管内皮损伤、促进脂质沉积和炎症过程,还可通过氧化应激的作用增强AB的毒性作用,以及增加Tau蛋白的过度磷酸化使海马神经元受损。

5、肥胖与阿尔茨海默病有联系吗?

《阿尔茨海默病》杂志上关于大脑成像研究显示,当一个人的体重增加时,大脑所有区域的活动和血流量都会下降。超重或肥胖严重影响大脑活动,会增加患阿尔茨海默病以及许多其他精神和认知疾病的风险。目前,老年期的BMI与阿尔茨海默病的发病风险尚未明确,部分研究认为老年期的BMI与阿尔茨海默病的发病风险呈负相关。而阿尔茨海默病本身可以在疾病进展前10年引起体重下降,这或许预示着老年期BMI降低可能是阿尔茨海默病的前期症状。所以,保持适当的体重,对于保持健康、预防阿尔茨海默病都有重要作用。

6、脑血管疾病与阿尔茨海默病有关联吗?

脑血管疾病(cerebrovasculardisease,CVD)较为常见的有脑出血、脑梗死、脑白质病变、脑血管炎等。脑卒中是脑血管疾病的主要临床类型,也是目前导致人类死亡的第二原因。脑血管疾病除了具有高发病率、高死亡率及高致残率等特点外,还会增加阿尔茨海默病的发病风险,具体的发病机制尚未明确,可能是病灶部位恰恰是在与认知相关的脑区,比如海马、丘脑、丘脑-皮质投射等,也可能是影响了脑内血流灌注。相关调查显示:卒中后有50%~70%的患者出现认知功能障碍,且卒中患者发生认知障碍的几率是未发生卒中患者的6-9倍[2]。其中,近1/3发生痴呆,脑梗死的痴呆发生率约30.1%,脑出血的痴呆发生率约为27.5%[3]。

7、心血管疾病与阿尔茨海默病有关系吗?

心血管危险因素是相互促进的,对于它们的聚集程度和阿尔茨海默病(AD)的风险知之甚少。2021年发表在《EMBOMolecularMedicine》杂志上的相关研究表明“有心脏问题尤其是心力衰竭的人,可能会出现明显的认知缺陷,患阿尔茨海默病的风险会增加。然而,目前还缺乏有效治疗心脏病患者认知缺陷的疗法,因为我们完全不清楚哪些缺陷是由神经元触发的。[9]

脑外伤及精神疾病

1、脑外伤对阿尔茨海默病发病有影响吗?

多项研究表明,脑外伤可以增加阿尔茨海默病的发病风险,而20%的家族性阿尔海默病患者和43.5%的散发性阿尔茨海默病患者具有脑外伤的病史。创伤性脑损伤(TraumaticBrainInjury,TBI)通常会导致大脑结构和功能的变化,以及认知问题,如记忆缺陷、社会功能受损和决策困难。轻度TBI(也被称为脑震荡)是阿尔茨海默病的一个已知风险因素。2021年4月26日发表在《GeroScience》杂志上的研究显示,TBI和阿尔茨海默病在损伤后大脑灰质和白质退化方面的显著相似之处。

2、精神疾病对阿尔茨海默病有影响吗?

许多研究已经确定了神经精神症状(如抑郁、焦虑、睡眠障碍)与阿尔茨海默病的最终诊断之间的相关性,有些研究甚至提出,这些症状可以作为该疾病早期阶段的生物标志物使用,但两者之间的关系仍不明确。一些研究人员已经提出,抑郁症和其他精神疾病,甚至是治疗这些疾病的药物本身,它们都可能是导致几十年后痴呆发病的诱因[10]。

生活方式

目前,吸烟、饮酒与阿尔茨海默病发病风险的关系尚无定论,但长期大量饮酒会损害认知能力。文化程度低是阿尔茨海默病的危险因素,大脑中出现同样程度的阿尔茨海默病病理改变,文化程度高的人可能不会出现记忆力下降、时空定向力障碍、人格改变等阿尔茨海默病的症状,而文化程度低的人很可能已经出现上述症状。这可能与接受教育过程中不断刺激大脑,导致大脑的认知储备增加有关。

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