编者按：宫颈腺癌（endocervicaladenocarcinoma，EA）约占所有宫颈原发肿瘤的25%。约85%的宫颈腺癌与高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染有关；其中最常见的是普通型宫颈腺癌。非HPV相关的宫颈腺癌亚型近年来有逐渐增加的趋势。今天分享一篇张师前老师的子宫颈腺癌分类及特征简述的文章，本文分为多个部分，点击系列文章列表，阅读全文~
胃型腺癌高分化谱系即所谓微偏腺癌（minimal deviation adenocarcinoma，MDA），低分化谱系即恶性腺瘤；有时可以同时出现。纯粹的微偏腺癌可能会诊断不足，其形态学较为温和；由于至少肿瘤局灶有典型恶性肿瘤细胞，因此应广泛、充分取材。IECC不建议对胃型腺癌进行分级，即使“高分化”表现的肿瘤也有侵袭性；因此建议将胃型腺癌统一视为高级别。
胃型腺癌中p16一般为阴性、或局灶阳性，但高达8.5%的病例可表现为HPV相关肿瘤中典型的弥漫强阳性。高达52%的病例可见p53表达异常，而ER、PR一般阴性。CK7一般阳性，50%的病例可以表达肠型分化标记CK20、CDX2，多为局灶性。PAX8一般阳性（68-80%），可用于和胰胆管来源肿瘤的鉴别。胃型腺癌的前驱病变有颈管腺体小叶状增生（lobularendocervicalglandularhyperplasia，LEGH）、非典型颈管腺体小叶状增生、胃型原位腺癌。但进展为胃型腺癌的几率尚不清楚。
纯粹的胃型腺癌HPV阴性。偶有少许HPV相关特征、并类似胃型腺癌的病例表现为HPV阳性，这说明HPV相关腺癌和胃型腺癌之间有一定的形态学重叠。胃型腺癌化疗耐药，容易出现盆腹腔播散。大部分患者为进展期，相比I期普通型宫颈腺癌的5年生存率96%，胃型腺癌仅为62%。全部分期患者的5年生存率仅为32%。
2.中肾管癌
WHO将子宫颈的中肾管癌定义为发生于中肾管残余的肿瘤；而IECC则是指该组肿瘤无或极少HPV相关腺癌特征、呈多种方式混合生长（导管状、管状、乳头状、条索样、其他），管腔内有类似中肾管残余的嗜酸性物。
中肾管癌占宫颈腺癌不足1%；发病年龄平均50岁。临床表现为阴道流血、宫颈细胞学检查异常。肿瘤常位于宫颈侧壁或后壁，可出现深部浸润并侵及宫旁组织。也可表现为无明确肿物、但宫颈弥漫增厚或呈“桶型”表现。目前对于中肾管癌尚无公认的分级方案。
免疫组化，中肾管癌表达CK、calretinin、vimentin、CD10，不表达ER、PR、CK20、CEA。PAX8及HNF-1β一般阳性。GATA3是中肾管残余和增生的有力标记物。有报道称女性上生殖道中肾管样癌TTF-1阳性，但宫颈肿瘤中较少阳性。P16为阴性或局灶阳性。约30%的病例表达AR及inhibin。目前认为该肿瘤发生于中肾管残余，为HPV阴性肿瘤。肿瘤极具侵袭性。某些形态学特征可能意味着预后更差，如实性、梭形表现。远期复发及转移也有报道。
3.透明细胞癌
按照WHO定义，透明细胞癌是指主要由透明细胞或靴钉样细胞构成、结构呈实性、管状囊性和/或乳头状的宫颈腺癌；IECC中的透明细胞癌则认为透明细胞癌HPV相关特征缺失或极少，细胞呈多形性、高度非典型、细胞核相对均一，结构呈实性、乳头状和/或管状囊性。透明细胞癌在宫颈腺癌所占比例不足5%；IECC研究中所占的比例为3%。该肿瘤可以为偶发，也可与已烯雌酚暴露有关。
有一项对已烯雌酚暴露患者进行40年的随访研究表明：患者发生透明细胞癌的累积风险为1/750；统计学指标调整后该风险为1/520。透明细胞癌发病年龄呈双峰特征：已烯雌酚相关透明细胞癌罕见，发病年龄峰值为19岁；散发性肿瘤的发病年龄宽泛，自儿童期至绝经后均可出现。临床上，已烯雌酚相关透明细胞癌一般位于宫颈管内、或阴道上三分之一；散发性肿瘤则多见于宫颈管，具体表现类似普通型宫颈腺癌。最常见症状为阴道流血和/或排液，伴息肉状或溃疡型质脆肿物，最大径可达4cm；或表现为细胞学检查结果异常。
免疫组化，透明细胞癌一般表达CK7、PAX8、HNF-1β、napsinA。P16及p53也可有阳性表达或阴性，CD10、ER、PR一般阴性。CEA阴性，这一点可用于透明细胞癌和胃型腺癌的鉴别。透明细胞癌目前还无已知的前驱病变。该肿瘤为HPV阴性肿瘤。分期较早的透明细胞癌预后极好，而进展期者则在2-3年内出现复发，一般伴有盆腔淋巴结受累。
4.子宫内膜样癌
WHO定义，宫颈的子宫内膜样癌是指发生于宫颈、但形态学具有子宫内膜样特征的腺癌；IECC研究则是指HPV相关特征缺失或极少、至少局灶有细胞立方状、细胞核假复层、无异型性或最多为中等程度异型性的低级别子宫内膜样腺体，可伴或不伴鳞化及子宫内膜异位。
在IECC出现之前，缺乏宫颈子宫内膜样癌的诊断标准，因此文献中报道的发生率具有较大差异。严格评估与HPV的关系后，目前认为该组肿瘤仅占宫颈腺癌的1.1%，极为罕见。临床表现与宫颈普通型腺癌相似，多为阴道流血或排液，可见外生性或溃疡性肿物，有时也无症状。该肿瘤罕见，近期才有精确的形态学诊断标准，免疫组化表现所知甚少。免疫表型可能类似子宫内膜的子宫内膜样腺癌。IECC中的研究病例均为HPV阴性。目前推测，真正的宫颈子宫内膜样癌发生于子宫内膜异位症。
作者：张师前
来源：张师前公众号
