编者按：宫颈腺癌（endocervicaladenocarcinoma，EA）约占所有宫颈原发肿瘤的25%。约85%的宫颈腺癌与高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染有关；其中最常见的是普通型宫颈腺癌。非HPV相关的宫颈腺癌亚型近年来有逐渐增加的趋势。今天分享一篇张师前老师的子宫颈腺癌分类及特征简述的文章，本文分为多个部分，点击系列文章列表，阅读全文~
3.黏液癌
WHO分类中，黏液癌并未按照与HPV的相关性进行分类，而是根据细胞学特征进行分类。非特殊类型黏液癌是指有黏液产生、但无法归为其他特殊类型的腺癌，局灶有肠型黏液的肠型、局灶或弥漫呈印戒细胞分化的印戒细胞型、有胃型黏液产生的胃型。IECC则将其分为HPV相关黏液腺癌、非HPV相关黏液腺癌。
根据黏液的类型将HPV相关黏液腺癌分为如下三组：
①黏液腺癌-非特殊类型：普通型腺癌背景中，胞质内有黏液的细胞数量大于50%；
②黏液腺癌-肠型：普通型腺癌背景中，呈杯状细胞形态的细胞数量大于等于50%；
③黏液腺癌-印戒样：普通型腺癌背景中，呈印戒细胞形态的细胞数量大于等于50%。
IECC研究纳入的病例中，黏液腺癌约占所有病例的6%。肠型黏液腺癌约占所有宫颈腺癌的10-15%，患者年龄44-54岁。临床上黏液腺癌患者多表现为阴道流血、腹部不适、宫颈外生性或溃疡型肿物，或细胞学检查异常。
黏液腺癌免疫组化一般弥漫阳性表达p16、CK7、CEA；CDX2和CK20的染色结果不一，肠型分化形态显著时会有肠型标记物的表达。高达13%的普通型宫颈腺癌表达vimentin，所有HPV相关宫颈黏液腺癌中除浸润性复层产黏液癌之外、其余均为vimentin阴性；ER、PR一般阴性。约50%的病例为PAX8阳性，但浸润性复层产黏液的癌除外。肠型和印戒细胞型黏液腺癌均与高危型HPV感染有关。
IECC研究发现HPV阳性宫颈腺癌中的黏液腺癌除胃型黏液腺癌外，其他类型HPV阳性率100%。目前已明确，宫颈有黏液产生的癌其实具有异质性，既有HPV相关者、又有非HPV相关者。该组肿瘤预后与普通型宫颈腺癌相似，具体取决于肿瘤的分级、临床分期、淋巴结有无转移。
4.浸润性复层产黏液的癌
IECC中浸润性复层产黏液的癌（invasive stratifiedmucin-producing carcinoma，ISMILE）是指具有HPV阳性宫颈腺癌特征、复层柱状上皮呈浸润性巢状、周边有栅栏状排列、胞质内有数量不等的一类黏液腺癌。WHO分类未将其视为一种单独的亚型。
IECC中ISMILE约占所有病例的3%；确诊时年龄平均44岁。临床常表现为阴道流血、宫颈肿物、腹水。肿瘤大体特征尚不完全明确，可能与普通型腺癌近似。
目前认为原位腺癌亚型之一-复层产黏液型上皮内病变（stratified mucin-producingintraepithelial lesion，SMILE）源自宫颈移行带的多能储备细胞（pluripotent reserve cell），组织学表现为胞质内有黏液的不成熟化生性上皮细胞、上皮全层均呈复层排列。
ISMILE可以较表浅，也可深部浸润，浸润深度1-19mm不等。该肿瘤目前尚无特殊的分级方案。ISMILE免疫组化p16一般呈弥漫强阳性；少部分表达vimentin、ER、PR【阳性率分别12.5%、14.2%、25%】。与普通型宫颈腺癌不同，ISMILE中PAX8的阳性率较低（14.3%VS.75%）；部分可表达鳞状上皮标记p63（25%）、p40（28.6%）、GATA3（14.3%）。
普通型宫颈腺癌中，免疫组化p53染色异常的比例仅为3.6%，但ISMILE中p53突变型表达的比例为28.6%。IECC研究的病例中，ISMILE的HPV阳性率为100%。一项小型研究中，随访时间平均为11个月的8例ISMILE病例中有3例发生转移。目前还不清楚调整分期后、ISMILE的预后是否比普通型宫颈腺癌预后更差。
四、非HPV相关宫颈腺癌
1、胃型腺癌
WHO定义胃型宫颈腺癌是指具有胃型分化的黏液癌；IECC则指肿瘤细胞具有大量透明、泡沫样、或弱嗜酸性胞质，细胞分界清晰；核浆比低，细胞核不规则，位于基底部；HPV相关宫颈腺癌的特征极少或缺失。胃型腺癌是第二位次常见的宫颈腺癌类型，在非HPV相关宫颈腺癌中最为常见；IECC研究中，胃型腺癌约占所有病例的10%。
日本宫颈腺癌中，胃型腺癌高达25%。患者发病年龄平均42岁。大部分为散发病例，但也可与STK11种系突变有关（Peutz-Jeghers综合征）。除此之外还会有染色体3q的获得、1p的缺失等；TP53突变率接近50%。临床表现为阴道流血、排黏液样或水样液体，或有腹部不适、宫颈呈桶型、质硬的肿物，出血、质脆，或黏液样；无症状患者也可出现宫颈细胞学异常、或继发卵巢转移。
作者：张师前
来源：张师前公众号
