糖尿病性神经病变的发病机制尚未完全阐明，临床认为主要与高血糖、血脂异常、微循环障碍、氧化应激、山梨醇蓄积等有关。
糖尿病发病的根本原因是高血糖，长期血糖控制不佳可以导致各种并发症发生，糖尿病神经病变就是最常见的并发症。高血糖可以导致诱发慢性炎症及氧化应激导致神经受损，另外长期血糖控制不佳可以导致动脉粥样硬化氧化，导致大血管堵塞，微血管障碍，导致神经缺血也会损伤神经，导致神经病变。高血糖由于葡萄糖代谢障碍，导致山梨醇蓄积，山梨醇蓄积导致神经细胞能量代谢障碍，也会损伤神经细胞，进一步导致糖尿病神经病变的发生。
