淋巴瘤的发病原因至今仍然不是很明确，流行病学的研究发现淋巴瘤的发病与多种因素有关，包括免疫功能失调感染、家族易感性、化学因素、物理因素、生活方式等。大多数是多种因素共同作用的结果。
免疫功能失调与淋巴瘤发病密切相关，器官移植后长期服用免疫抑制剂，发生淋巴瘤的风险增加2-15倍。患有免疫缺陷疾病的患者恶性淋巴瘤发病率高于普通人群。已有很多研究证实，感染也是淋巴瘤的病因之一，包括病毒感染和细菌感染。可能与淋巴瘤相关的化学物质有有机溶剂、杀虫剂、除草剂、燃料等。有研究报道，过度暴露于紫外线下也增加患淋巴瘤的机会。
