21三体高风险的主要原因与孕妇年龄增长密切相关，高龄孕妇卵子质量下降，染色体不分离的概率增加，同时家族遗传史、孕妇自身免疫性疾病、孕期感染以及环境因素等也会增加风险。
孕妇年龄是首要因素，35岁以上孕妇风险显著上升。家族中有染色体异常病史者遗传概率增加。孕早期接触放射线、化学物质等有害环境因素可诱发染色体突变。父母一方为染色体平衡易位携带者会增加后代患病风险。既往生育过21三体患儿的孕妇再次怀孕风险提高。超声检查发现颈项透明层增厚、鼻骨缺失等异常指标提示高风险。血清学筛查显示甲胎蛋白、人绒毛膜促性腺激素等指标异常。孕妇患有系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病可能影响胎儿发育。孕期感染风疹、巨细胞病毒等可导致染色体异常。长期暴露于污染环境、接触农药等化学物质也会增加风险。
建议孕妇在备孕前进行遗传咨询，孕期按时产检，避免接触有害物质，保持健康生活方式，合理饮食，适当运动，保持良好心态，高风险孕妇应遵医嘱进行进一步诊断如无创DNA或羊水穿刺检查。
