桥本脑病（HashimotoEncephalopathy，HE）作为一种自身免疫性脑病，与桥本氏病（HT）存在关联，其特征为体内自身免疫性抗体水平升高。该病的临床表现具有多样性和复杂性，患者常出现认知功能受损、精神行为异常、昏迷、癫痫发作以及肌痉挛等症状。流行病学数据显示，HE的患病率为2.1/10万，发病高峰年龄为42岁，且女性患者显著多于男性，男女患病比例达1:4[1]。本文主要阐述HE的常见症状、诊断方法、治疗方法。
常见症状
HE的临床表现具有高度复杂性和非特异性，易与其他神经系统疾病（如朊蛋白病、癫痫持续状态、边缘性脑炎、急性播散性脑脊髓炎等）混淆，导致误诊或漏诊，进而延误治疗时机[2]。根据临床特征，HE的表现形式可分为两类：
血管炎型：以急性中风样发作为特征，起病迅速，常伴随意识模糊、认知功能损害及癫痫发作等症状；
渐进扩展型：病情初期隐匿进展，以精神症状恶化为核心表现，包括严重记忆障碍、痴呆、焦虑、躁动、情感淡漠及社交退缩等。患者意识状态可呈渐进性或快速恶化至嗜睡甚至昏迷，同时伴随频繁癫痫发作、共济失调、震颤及肌痉挛等运动障碍。
HE的病程通常呈现复发-缓解交替的特征[3]，认知功能障碍（如记忆或语言功能受损）及癫痫发作（包括局灶性、全面性、复杂部分性及症状性癫痫）为常见表现。ChangJ等人的研究显示，在HE患者中，51%伴有癫痫和意识障碍，48%存在认知与记忆损害，32%出现肌痉挛，26%伴有幻觉或精神疾病，21%有中风样症状，12%表现为震颤或非自主运动，8%存在语言功能障碍，6%出现共济失调。
值得注意的是，部分既往无精神病史的患者可能以紧张妄想综合征为首发表现，包括情绪不稳、人格改变、幻觉、癫痫发作、精神错乱及认知功能下降等。此类症状易被误诊为精神性抑郁症、偏执型精神分裂症、躁郁症或阿尔茨海默病躁狂期等精神科疾病。
此外，HE患者还可能伴随一些非特异性症状，如全身不适感、头痛、乏力、肌痛及发热等，这些表现可作为疾病发作或复发的预警信号。
诊断依据
主要标准
与临床或亚临床自身免疫性甲状腺疾病有关。
血清甲状腺素水平不能解释的症状，或甲状腺素水平正常而症状仍存在。
对激素敏感。
无其他可能原因的急性或亚急性神经或精神症状。
排除其他已知的脑病原因：如细菌性、病毒性、真菌性感染，其他代谢性疾病等。
次要标准
血清或脑脊液中抗甲状腺自身抗体升高。
脑脊液蛋白升高而脑脊液细胞不增多。
脑电图的非特异性异常。
主要标准+次要标准的全部为肯定诊断，主要标准+次要标准的其中1条为可能诊断，仅主要标准为疑似诊断。
MRI表现
MRI显示非特异性的大脑皮层下白质区T2WI高信号，随病情好转，异常信号区可恢复正常。SPECT显示额叶脑血流减低，其次为颞叶、顶叶及小脑[4]。
CT表现
CT表现多为阴性，最常见脑萎缩，亦有弥散性白质异常和脑膜强化的报道，但为非特异性。少数报道结果显示两侧海马、颞叶内侧呈边缘性脑炎样改变及小脑病变。
鉴别诊断
病毒性脑炎：临床上怀疑为边缘性脑炎时，要警惕HE的可能性。病毒性、细菌性或结核性脑膜脑炎也有癫痫发作、意识障碍、局灶性神经功能缺失等表现，但多伴发热及脑脊液检查异常。
克雅病：常表现为痴呆、肌阵挛、精神症状、小脑失调，且脑脊液中14-3-3蛋白及抗甲状腺抗体均可为阳性，有时与桥本脑病很难鉴别。克雅病是进展性疾病及预后极差，而桥本脑病可以治愈且预后良好。
治疗方法
桥本脑病的治疗方法包括甲状腺激素治疗和免疫抑制治疗。其中，甲状腺激素治疗仅在甲状腺功能减退的患者中推荐使用。免疫抑制治疗则主要包括激素、其他免疫抑制剂、免疫球蛋白和血浆置换。
激素
常用治疗方案为静脉注射甲基泼尼松龙，然后改为口服强的松，具体维持疗程需要根据患者的症状制定个性化治疗方案[5]。
其他免疫抑制剂
对糖皮质激素治疗无效或激素减量时复发的患者，可加用其他免疫调节剂，如硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、环磷酰胺、霉酚酸酯、羟基氯喹等。
免疫球蛋白和血浆置换
对耐药或复发患者二线治疗方案，推荐使用免疫球蛋白、血浆置换。
其他
甲状腺抗体水平升高是HE的临床表现特征之一，此外，HE患者还可能出现类似中风的发作症状、认知功能受损以及自身行为异常等神经精神方面的问题。同时，肌痉挛有可能是HE发病的前期征兆。因此，在治疗过程中需密切监测病情变化，并适时采取补液、镇痛等对症支持治疗措施。对于癫痫发作的情况，应实施抗癫痫治疗；而针对神经精神症状，则需使用抗精神病药物进行治疗，例如奥氮平、利培酮等。值得注意的是，部分患者可能对糖皮质激素类药物产生耐药性，因此这类药物并不适用于所有HE患者。
参考文献
[1]WallJR，FlynnSD，NishiyamaRH，etal.Autoimmunethyroiddisease:immunological，pathological，andclinicalaspects［J］.CriticalReviewsinClinicalLaboratorySciences，1988，26（1）:43-95.
[2]杜一平,范源,刘涛.桥本脑病的临床诊治研究进展[J].昆明医科大学学报,2020,41(2):1-6.DOI:10.3969/j.issn.1003-4706.2020.02.001.
[3]LeeY，HouseEM.Treatmentofsteroid-resistanthashimotoencephalopathywithmisidentificationdelusionsandcatatonia［J］.Psychosomatics，2017，58（3）:322-327
[4]李联忠,张忻宇,王振光,刘红光等.颅脑MRI诊断与鉴别诊断（第2版）.北京：人民卫生出版社，2014
[5]贾建平,陈生弟.神经病学第9版[M].北京:人民卫生出版社,2018
编辑|三顺
排版|三顺
审核|暖暖
[声明：本网站所有内容，凡未注明来源为“转载”，版权均归巢内网所有，未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任，授权转载时须注明“来源：巢内网”。本网注明来源为其他媒体的内容为转载，转载仅作观点分享，版权归原作者所有，如有侵犯版权，请及时联系我们]
