PGT-A是针对生育胚胎非整倍体高风险人群的一种辅助生殖治疗方法，主要适应证如下：
（1）女方高龄：女方年龄38岁及以上；
（2）不明原因反复自然流产：反复自然流产2次及以上;
（3）不明原因反复种植失败：移植3次及以上或高评分卵裂期胚胎4-6个或囊胚3个及以上均失败；
（4）严重畸精子症。
目前，高龄女性生育是试管婴儿的常见适应证，已受到广泛认可。由于女性年龄在26-30岁时出现非整倍体胚胎的风险最小，而高龄女性流产率增加、活产率下降的主要原因在于胚胎染色体非整倍体的发生几率增加。在非整倍体改变的胚胎中，单体和三体出现的几率相差不大。
随着时间的推移，助孕人群日趋高龄化。2013-2019年山大生殖数据显示，ART助孕35岁以上女性比例从26%增至36%，鲜胚移植患者的平均年龄从31岁增至33岁。相关文献亦报道，高龄女性的自然流产风险增加，一项纳入2009-2013年挪威所有妊娠女性（共纳入421201次妊娠）数据研究显示，流产率随年龄变化呈现U型曲线，即高龄女性的流产风险随年龄增长而增加，且超低龄女性自然流产的几率也增加。还有文献报道，卵母细胞的非整倍率随年龄变化呈现U型曲线，高龄女性卵母细胞非整倍体率升高，与人类生育率曲线趋势一致。
不同年龄卵子产生非整倍体机制不同，低龄组非整倍体与MI同源染色体不分离有关，主要涉及chr1-5，13等，而高龄组非整倍体与姐妹染色单体cohesin减少导致异常分离有关，主要涉及近端着丝粒染色体。
一则关于20-47岁患者的8191枚胚胎的山大生殖数据显示，胚胎非整倍体率随着年龄增加而上升，38岁～40岁组明显升高，达57.3%，大于等于40岁组超过70%，甚至43岁后高达90%。研究还显示，不同年龄患者的胚胎PGT-A后非整倍染色体不同，20-47岁患者的944枚胚胎，20-24岁组胚胎非整倍体主要集中在1、3、5-8、性染色体等；38～大于等于40岁组最主要集中在15-22号染色体等。
很多相关临床研究和RCT研究认为PGT-A可改善高龄患者的活产率。2017年的一项多中心观察性研究中，纳入44-47岁PGT-A患者，结果显示，44.0-44.9每周期活产率为10.6%（11/104），45.0-45.9岁每周期活产率2.6%（1/38），46.0岁及以上患者无整倍体囊胚，因此，44岁及以上女性胚胎非整倍体风险很高，应考虑PGT-A，并可带来一定获益。
山大生殖一项针对PGT-A对高育龄女性妊娠结局的影响的回顾性队列研究证实，“高龄”（女方年龄大于等于38岁）可以作为PGT-A指征，并无染色体异常等因素，且高龄女性进行PGT-A，可显著提高移植周期活产率、降低妊娠丢失率。此外，研究中42例因D3优胚数目不足3枚取消PGT-A、直接行D3鲜胚移植，结果其活产率约7%，流产率约66.67%，因此，优胚数少的高龄女性，是否直接行D3鲜胚移植应权衡利弊、慎重考虑。
但十年前一项关于高龄PGS的RCT研究meta分析，检测方法是FISH，结果显示，活产率没有区别，PGS组（n=537）活产率为18%，对照组（n=525）为26%，这可能与当时的技术条件较为落后有关。
尽管移植整倍体胚胎的意义显著，学术界对高龄女性行PGT-A助孕的意义尚有争议。比如经济问题，高龄妇女体外助孕，每获得1次活产所需费用IVF助孕是否较PGT-A助孕低尚未达成一致。在有效性方面，多项研究显示，高龄女性获卵数少，卵子质量差，囊胚形成率低，PGS助孕的妊娠结局并不优于IVF助孕。但胚胎植入前筛查技术不断更新，PGS/PGT-A能否最终改善高龄女性最终妊娠结局尚存疑问！2018年的一项研究认为PGT-A可以减少治疗费用、缩短治疗时间，该研究以74家不同生殖中心小于等于42岁女性的病历为资料建立模型，研究发现，胚胎数目大于1时，进行PGT-A可以减少治疗费用；对于胚胎数目大于2枚的患者，PGT-A治疗时间比IVF缩短3个月以上。也有研究认为，对于36岁及以上的女性，进行PGT-A比传统体外助孕经济上更合算，年龄越大、胚胎数目越多越合算。
明确病因（如染色体异常）的反复妊娠丢失（RPL）行PGT是有效的，夫妻双方染色体异常是PGT的绝对是适应证。研究显示，携带染色体结构异常的RPL患者经期待治疗后，也可获得良好妊娠结局，但可能面临多次流产以及其导致的继发不孕，而PGT-SR是有效的方法。2020年一项中国人群的关于特发性RPL的回顾性、对照研究显示，特发性RPL组胚胎非整倍体率显著高于对照组（57.4%vs.42.0%，P小于0.001），染色体异常率的增高为RPL患者进行PGT-A提供理论基础。但PGT-A后患者的最终累积活产率与非PGT-A无差别，只是可能减少了到达活产的时间。
2019年的多中心、前瞻性pilot研究，是关于PGT-A在复发性流产中应用后的活产率的相关研究，研究显示，PGT-A组的每次胚胎移植活产率显著高于对照组（52.4%vs.21.6%，P=0.028），但每位患者活产率无显著差异（26.8%vs.21.1%，P=0.60）。
一项山大生殖数据中：297例特发性RPL患者接受PGT-A，每移植周期活产率49.5%，每取卵周期累积活产率63.3%。特发性RPL患者经2年期待治疗后，累积活产率53%。PGT-A助孕体现了一定的优势，但效价比有待商榷。
因此，PGT-A可能对哪些自然流产有效呢?
①夫妇任一方或双方携带染色体异常（易位、倒位、性染色体数目异常等），有效；②不明原因复发性流产患者（排除解剖、内分泌、感染等常见异常），可能有效，仍然需要进一步RCT证据；③既往不良孕产史（如自然流产绒毛染色体检测异常者或女方高龄等自然流产高危人群），可能有效，需要做好遗传咨询。
反复种植失败（RIF）的发生机制非常复杂，2013年的一项RCT研究显示，PGT-FISH未改善RIF患者的妊娠结局。2019年的一项关于aCGH与RIF的多中心、前瞻性初步研究（2017.1-2018.6）显示，aCGH方法的PGT-A增加RIF单次移植活产率，但不增加RIF累积活产率。
由于证据不足，欧美相关指南并没有关于RIF患者进行PGT-A的明确指南推荐。①2020年指南的PGT适应证为高龄产妇（AMA），反复植入失败（RIF）、严重的男性因素（SMF）以及患有复发性流产（RM）的正常核型夫妇﹔这与2011年ESHRE指南一致，即目前没有一致性RCT证据显示PGT可改善RIF患者的获益。②2020年ACOG指南中未对PGT-A在RIF中的应用进行讨论；PGT-A应用最有效的人群仍有待研究。③2018ARSM指南中未对PGT-A在RIF中的应用进行探讨；仅提及RIF是PGT-A有待进一步研究的问题之一。
PGT-A在严重畸精子症中的应用争议非常大。2019年的一篇文献中，Stein、Daniel等人研究表明，在控制了父母的年龄和卵泡计数之后，胚胎的非整倍体性率不受精子参数的影响。早期文献表明，PGT-A应用于严重畸精子症中，能够提高胚胎植入率和妊娠率，并降低流产率，但当时技术有限，主要应用FISH检测。精子形态对胚胎质量和发育的真正影响目前尚不清楚。2013年的美国生殖医学会（ASRM）声明，对于异常精子形态患者，ART方法的选择目前尚无共识。因此，PGT-A在严重畸精子症人群中的应用仍存在争议。
对于因输卵管因素或者其他因素来寻求试管婴儿帮助的患者的普通体外助孕人群，是否需要PGT-A？
2015年的meta分析和综述纳入了3个RCT和多个观察性研究，分析结果显示，对于预后良好（good-prognosis）的患者，PGT-A可以改善单次移植后的胚胎种植率和临床妊娠率。然而，2019年一项涉及美国、加拿大、英国、澳大利亚4个国家34个中心的多国、多中心RCT（STAR）研究结果显示，对于小于35岁的患者，PGT-A与非PGT-A两组间的继续妊娠率未见显著差异，PGT-A无法改善妊娠结局。2019年另一项土耳其的单中心RCT得出同样结论，认为PGT-A无法改善妊娠结局。
目前临床上，PGT-A是否可以改善普通助孕人群妊娠结局存有争议。PGT-A作为所有IVF患者通用筛选检测的价值尚未确定。以往发表的RCT研究在有很多缺陷，因设计欠缺影响了其有效性，包括未采用ITT分析、结局指标不合理、未包含后续冻胚移植、纳入人群不是第一次行体外助孕等。因此，RCT研究应以一个完整取卵周期的累积活产率为主要结局指标。目前，尚无高质量的RCT研究证明PGT-A对普通助孕人群治疗的有效性。
山大生殖牵头的一项多中心、非盲、临床RCT研究（2016-2021）中，共纳入1212例患者（20-37岁、D5天有大于等于3个优质囊胚），在预后良好女性中，比较PGT-A（基于形态学标准和二代测序选择胚胎）和常规IVF（仅基于形态学标准选择胚胎）累积活产率，每组606例。结果显示，在D5天有3枚及以上优质囊胚的女性中，常规IVF的累积活产率并不低于PGT-A，但PGT-A减少了到达活产的时间。此外，PGT-A组的累积流产率更低；两组产科和新生儿并发症及其他不良事件的发生率无明显差异。
现在有一些非医学需要的选择胚胎，可以通过PGT-A来实现，但面临伦理问题。比如：①性别、智商、容貌等原因引起的选择胚胎，以致带来新一轮“优生”运动；②按父母意愿选择胚胎（美国耳聋案例）；③对迟发性的相关疾病的PGT，要有相应技术检测以排除患病可能。另外还有因宗教因素进行PGT-A的，都需要慎重。
胚胎非整倍体细胞检测中约20%-80%的占比为嵌合体胚胎。嵌合体分为3种，即整倍体/非整倍体嵌合、非整倍体嵌合（不同异常染色体细胞系的组合，无正常整倍体细胞）、复杂嵌合（大于3种异常染色体细胞系+整倍体细胞）。嵌合体囊胚移植存在一些争议，2015年和2019年发表的相关研究显示，嵌合体囊胚移植亦可生育健康子代。但嵌合体胚胎移植组的活产率低于整倍体移植组，也就是说嵌合体囊胚移植存在流产等潜在风险。
嵌合体胚胎移植的注意事项：嵌合体胚胎可能活检出现假阳性或者假阴性的结果，因此，PGT检测后一定要进行产前诊断。嵌合体胚胎移植后活产可能的原因与胚胎的自我修复功能、活检和检测引入的误差有关。对于嵌合体胚胎移植后活产子代，建议继续长期随访。
专家介绍
颜军昊教授
颜军昊，教授、主任医师、博士生导师
山东大学附属生殖医院副院长
山东省人类辅助生殖技术质量控制中心副主任
山东省生殖健康临床医学研究中心常务副主任
中组部国家级人才计划入选者
山东省泰山学者青年专家
济南市专业技术拔尖人才
亚太生殖协会中国区代表(ASPIRECountryRepresentativeforChina)
中国妇幼保健国际交流促进会生殖医学分会委员
山东省医学会生殖医学分会副主任委员
山东省医学会医学遗传与优生学分会副主任委员
作为主要参与者获得国家科技进步三等奖、山东省科技进步一等奖、山东省医学科技进步一等奖等奖项
在NewEnglJMed、AmJHumGenet、JClinlnvest、JClinEndocrinoMetab等国内外期刊发表学术论文70余篇