双膝关节退行性可以使用药物进行治疗，也可通过手术治疗。
对于双膝退行性变，应首先进行X光检查以确定关节间隙是否狭窄，然后对膝关节进行磁共振检查以确定关节软骨和半月板是否损伤。轻度膝关节退行性变，可以口服葡萄糖胺来滋养软骨，也可以向关节腔注射透明质酸钠来润滑关节。
如果膝关节退行性变严重，可在关节镜下清理关节，清除炎性病灶，术后观察疗效。如果进行双膝关节镜检查，清理关节后疼痛无法缓解，甚至恶化，此时需要通过双膝关节置换术来治疗。
双膝关节退行性在治疗时需要改变日常生活方式，避免攀爬建筑物、爬山、搬运重物、蹲下等行为，并减轻体重。
