编者按：女方平衡易位携带者的囊胚形成率低于男方平衡易位携带者，平衡易位携带者性别对可移植囊胚率没有影响。PGT-SR后携带者的性别不影响累积活产结局，需要根据患者获得活产所需的刺激周期数来评估携带者性别对妊娠结局的整体影响。本文分为多个部分，点击系列文章列表，阅读全文。
讨论
本研究未观察到不同性别的平衡易位携带者之间存在可移植囊胚数或可移植囊胚率的差异。值得注意的是，本研究显示，女性携带者的囊胚形成率低于男性携带者（P=0.010）。Mateu-Brull等［11］的研究报道，相同患者中卵裂期胚胎的非整倍体率较囊胚的非整倍体率高。因此，我们考虑是由于核型异常的胚胎发育潜能更差，在卵裂期的胚胎发育至囊胚的过程中，这些胚胎经历了“自然淘汰”的过程。我们观察到的囊胚形成率是31.42%，其他的研究中报道的是41.30%［13］，与男性携带者相比，差异均有统计学意义（P=0.007和P=0.010）。总体而言，在减数分裂时，女性平衡易位携带者产生正常配子的比例低于男性。
本研究未观察到不同性别的平衡易位携带者之间存在可移植囊胚数或可移植囊胚率的差异。虽然女性携带者囊胚形成率更低，等到发育至囊胚阶段，不同性别携带者之间的可移植囊胚率的差异减小，所以女性携带者较男性携带者可移植囊胚率低，但是差异没有统计学意义，我们的研究中观察到两组可移植囊胚率是31.85%和36.15%（P=0.198），Mateu-Brull等［11］观察到的是14.9%和26%（P=0.054），与我们观察到的现象一致。
如果是因为胚胎发育时进行了“自然筛选”，那么女性携带者应该有更低的可移植胚胎数或更高的周期取消率，这与我们的研究中观察到的趋势一致（周期取消率为40.44%和36.94%），但是两组的差异均没有统计学意义（P=0.574）。我们考虑主要由于样本量较小，不足以反映出由于囊胚形成率不同导致两者的周期取消率的差异。本研究仅作为一个初步的探索，后续需要更大样本的研究来进一步证实平衡易位携带者性别对囊胚形成率的影响。
目前，携带者性别并非唯一对囊胚核型有影响的因素，近Acr-ch，即13、14、15、21、22号染色体参与的易位也会影响减数分裂染色体的分离模式，在无Acr-ch易位的情况下，女性和男性的交替分离（2∶2分离）比例相似，而在有Acr-ch易位的情况下，女性的交替分离频率明显低于男性（33.4%和53.9%，P小于0.0001）［13］，在本研究中，Acr-ch染色体易位在女性携带者中的比例为32.25%，而男性携带者为32.43%，两者比例接近，Acr-ch染色体易位可能对囊胚形成率存在影响，但需要同时结合更详细的实验室指标来评估。
本研究显示，无论携带者性别在哪一个阶段对胚胎产生了影响，一次完整周期后，两组的妊娠率、活产率、累积活产率差异均没有统计学意义。由于获卵数、MⅡ卵数和2PN数存在共线性即相关性，所以在累积活产结局的回归分析中没有纳入这3个因素，囊胚数增加了活产的概率，携带者的性别对累积活产结局并没有影响，近期的一项荟萃分析也同样没有观察到两者的相关性［14］，这可能是由于PGT-SR通过筛选正常核型的胚胎降低了流产的风险。本次研究人群的每临床妊娠周期流产率为7.69%（7/91），Huang等［15］在RM人群中观察到的流产率为11%，出生缺陷率为3.9%，较PGT-SR前明显改善（P小于0.05）。
Fischer等［16］总结以往文献中PGT-SR之后易位携带者流产率由PGT-SR之前最低的26%下降到了13%。由于PGT-SR技术更主要的是降低了流产的风险，同时也带来了超过1/3的周期取消率［15］，要真正评估女性和男性携带者PGT-SR后的整体获益，则需要进一步关注每对夫妇达到首次活产所需要经历的周期数，这样才能更好地反映两者所面对的不同的周期取消的风险。
由于目前的研究结果并不支持精子形态学与染色体异常之间的关系［17］，对男性易位携带者精子的高倍观察也不能用于选择染色体含量平衡的精子细胞［18］，所以本研究主要纳入了女性基线情况分析对实验室结局和临床结局的影响。但是随着精子DNA碎片率和染色质解凝率在男性RM中的影响不断被报道［19-20］，在之后的研究中有必要纳入除常规精液参数以外的男性因素指标。
综上所述，平衡易位携带的RM夫妇经PGT-SR治疗可明显改善妊娠结局，降低流产率，但有超过1/3的患者面临周期取消的风险。女性平衡易位携带夫妇较男性平衡易位携带夫妇的囊胚形成率更低，这可能是由于异常胚胎“自然筛选”的缘故，需要纳入更多的样本观察女性携带者与男性携带者囊胚数和周期取消率的差异。更多的囊胚数可提高患者最终获得活产的概率，但是观察患者获得活产需要的周期数才能更全面地评估携带者性别对活产结局的影响及患者的整体获益。
作者：李太旸、李蓉、黄锦、曾琳、严杰、乔杰、刘平、王海燕
来源：中华生殖与避孕杂志
