慢性白血病包括慢性髓系白血病和慢性淋巴细胞白血病，是一类造血干祖细胞的恶性克隆性疾病，病因尚不明确，考虑与以下因素有关。
包括病毒感染和免疫功能异常。如成人T细胞白血病/淋巴瘤可由人类T淋巴细胞病毒I型所致。病毒感染机体后，作为内源性病毒整合并潜伏在宿主细胞内，在某些理化因素作用下，即被激活表达而诱发白血病；或作为外源性病毒由外界以横向方式传播感染，直接致病。
包括X射线、γ射线等电离辐射可使骨髓抑制和机体免疫力下降，DNA突变、断裂和重组，导致，慢性白血病的发生。
长期接触苯以及含有苯的有机溶剂与慢性白血病的发生有关；如乙双吗林具有极强的致染色体畸变和致白血病的作用。
有遗传缺陷的人群容易发生慢性白血病，另外某些基因变异可能和儿童急性淋巴细胞白血病易感性有关。
某些血液病最终可能发展为白血病，如骨髓增生异常综合征、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、阵发性睡眠血红蛋白尿等。
