引起患者出现下肢动脉硬化闭塞症的原因，主要是肾功能不全、糖尿病、长期吸烟等。
由于肾功能不全患者，尤其是已经进入尿毒症期的患者，其体内钙磷平衡会出现严重的异常，钙离子会更容易附着在动脉血管壁上。随着钙质以及脂质等物质的堆积，血管会逐渐狭窄，最终出现动脉闭塞的情况。
糖尿病患者出现糖尿病足，也是由于下肢动脉硬化闭塞而导致的脚部感觉异常、循环不良，严重者还会出现肢体远端的坏死等。
另外，长期吸烟也会加重患者动脉硬化的情况，从而诱发下肢动脉血管出现闭塞的情况。
