颌面部骨肉瘤首要的治疗方法是手术治疗，一般手术需要扩大切除，在骨肉瘤以外正常组织两公分的范围内进行扩大切除。如果这两部分涉及到的骨头、牙齿、软组织、神经组织，所有涉及到的组织一并切除。在进行肿瘤扩大切除以后，会造成明显的骨缺损，影响外形功能。所以在骨肉瘤切除以后，根据患者的实际情况，通常还要进行局部的一些修复重建的手术，通过植骨或者是进行软组织创面的修复来恢复一定程度外形和功能，保证患者术后的生活质量。
骨肉瘤在手术以后往往还要进行局部辅助放射治疗和全身化学药物治疗，包括靶向药物治疗、免疫药物治疗。通过这些辅助的治疗方式，能够进一步提高骨肉瘤的控制率，降低复发率，降低远处的转移率，提高患者的生存时间。
