双肺间质病变的原因可能是病原体感染、某些物质沉积于肺脏或者使用某些药物。
双肺间质病变主要包括间质炎症和间质纤维化。病毒或者支原体、衣原体等非典型病原体进入肺脏后较常作用于肺间质引起肺间质炎症。吸入粉尘导致的尘肺病和过敏性肺炎患者肺间质可有纤维化的表现。由不明原因导致的特发性肺纤维化也是肺间质发生的病变。某些抗心律失常药物也有致肺脏间质纤维化的副作用。
嗜酸性粒细胞和朗格汉斯细胞增多，蛋白质和含铁血黄素沉积等也会引起双肺间质病变。
