糖尿病足可能是由于糖尿病周围神经病变导致，当糖尿病患者并发有周围神经病变时，可使足部对寒热、压力和异物感觉减弱甚至消失，容易使足部受到损伤而形成溃疡；若运动神经受到损伤，可导致足部肌肉逐渐萎缩，甚至出现足部畸形；若自主神经功能受到损伤，可影响皮肤分泌汗液的功能，使得足部皮肤干燥，容易诱发细菌感染的发生。
糖尿病足还可由于糖尿病血管病变引起，此时下肢的血流量会有所减少，造成足部缺血缺氧，从而出现间接性跛行、溃疡甚至坏疽。
