骨肉瘤早期最容易出现病变部位的疼痛，多发病于膝关节或四肢的管状骨。主要是由于骨皮质遭到肿瘤组织破坏，骨膜神经被刺激而引起。表现为持续性的隐痛，尤其在运动后痛感更加强烈，而且夜间比白天痛感要明显。病变处还会出现肿块，生长速度较快，按压肿块会有明显的痛感，相应的关节活动会受到影响，肌肉出现萎缩，肿块过大时还会出现表面皮肤静脉怒张。骨肉瘤引起的疼痛无法缓解，且会越来越重。早期骨肉瘤X线片会显示骨质破坏、肿瘤骨形成、软组织肿块和骨膜反应。
