中高危肺动脉高压患者仅采用单药治疗，预后会明显变差，死亡风险大幅升高，国内外权威指南均推荐中高危患者采用初始联合靶向治疗，这是改善预后的核心方案。
首先，要明确中高危肺动脉高压的定义，以及单药治疗和联合治疗的核心区别，这是理解预后差异的基础。肺动脉高压是一种慢性、进展性的疾病，根据患者的6分钟步行距离、心功能分级、BNP水平、肺动脉压力、肺血管阻力等指标，分为低危、中危、高危三个风险等级，中高危患者的病情已经进入了进展期，肺血管的结构性损伤已经比较明显，右心功能已经出现了不同程度的受损，病情进展的风险非常高，死亡风险也大幅升高。单药治疗，就是只使用一种靶向治疗药物，来控制患者的病情；而联合治疗，就是同时使用两种或两种以上不同作用机制的靶向治疗药物，从多个靶点、多个途径，来扩张肺血管，降低肺动脉压力和肺血管阻力，改善右心功能，延缓肺血管的结构性损伤。对于中高危患者来说，单药治疗的效果非常有限，无法有效控制病情的进展，而联合治疗可以大幅提升治疗的效果，有效延缓病情的进展，改善患者的预后，降低死亡风险，这是国内外大量的临床研究和权威指南都证实的结论。
其次，中高危患者仅采用单药治疗，会导致病情进展速度加快，右心功能持续恶化，死亡风险大幅升高，这是大量临床研究证实的结论。肺动脉高压的病理机制非常复杂，涉及到多个信号通路的异常，比如内皮素通路、一氧化氮通路、前列环素通路等，这些通路都会导致肺血管的异常收缩、狭窄、堵塞，肺动脉压力持续升高。单药治疗，只能针对其中的一个信号通路，无法全面抑制导致肺血管损伤的多个病理机制，治疗效果非常有限，无法有效控制中高危患者的病情进展，患者的肺动脉压力会持续升高，右心功能会持续恶化，最终发展为右心衰竭、猝死，死亡风险大幅升高。而联合治疗，可以同时针对两个或两个以上的不同信号通路，从多个靶点、多个途径，来扩张肺血管，降低肺动脉压力和肺血管阻力，改善右心功能，延缓肺血管的结构性损伤，治疗效果会大幅提升，有效控制病情的进展，改善患者的预后，降低死亡风险。国内外大量的临床研究都证实，中高危肺动脉高压患者，采用初始联合靶向治疗，和单药治疗相比，患者的6分钟步行距离、心功能分级、BNP水平、肺动脉压力都有明显的改善，病情进展的风险大幅降低，5年生存率也明显提升。
第三，国内外权威的肺动脉高压诊疗指南，均明确推荐中高危患者采用初始联合靶向治疗，这是改善预后的核心方案，单药治疗仅适用于低危患者。目前，国内外的权威指南，包括《中国肺动脉高压诊断与治疗指南2021》、欧洲心脏病学会/欧洲呼吸学会的肺动脉高压诊疗指南，都明确的指出，对于中高危的肺动脉高压患者，推荐采用初始联合靶向治疗，也就是在确诊的时候，就同时使用两种不同作用机制的靶向治疗药物，而不是先使用单药治疗，效果不好再联合。这是因为，中高危患者的病情进展速度非常快，单药治疗的效果有限，很容易在短时间内出现病情的进展，甚至恶化，而初始联合治疗，可以快速、有效的降低肺动脉压力，改善右心功能，控制病情的进展，大幅改善患者的预后。而单药治疗，仅适用于低危的肺动脉高压患者，也就是病情稳定、进展风险低的患者，对于中高危患者，单药治疗是不推荐的，会明显影响患者的预后。
第四，中高危患者单药治疗预后变差，还和患者的治疗时机、病情的严重程度、治疗的依从性密切相关。很多中高危患者，确诊的时候，肺血管已经出现了明显的结构性损伤，右心功能已经受损，这时候如果仅采用单药治疗，无法快速、有效的降低肺动脉压力，减轻右心的负荷，右心功能会持续恶化，预后会明显变差。还有很多患者，单药治疗一段时间后，症状没有明显的改善，也没有及时到医院调整治疗方案，继续单药治疗，导致病情持续进展，错过了最佳的治疗时机，预后也会明显变差。还有的患者，治疗的依从性不好，不按时服药，自行减药、停药，哪怕是采用了联合治疗，也会导致病情的进展，预后变差，更不用说单药治疗了。因此，对于中高危的肺动脉高压患者，一定要在呼吸科和心内科的专业医生指导下，采用规范的初始联合靶向治疗，按时服药，定期复查，及时调整治疗方案，才能有效改善预后，降低死亡风险。
