手上长疣的主要原因是人乳头状瘤病毒（HPV）感染皮肤表层细胞所致。
手上长疣是由人乳头状瘤病毒感染引起，这种病毒通过皮肤微小损伤进入人体，当免疫力下降时更容易感染，病毒可通过直接接触传播，共用个人物品也可能导致感染，某些特定病毒亚型如HPV类型1、2、4、27、29等更常引起手部疣，年龄因素也影响感染风险，儿童和青少年更容易感染，皮肤经常受到摩擦与压力的部位如手指、手掌更易出现疣，疣体具有多发性倾向，可能从一个部位扩散到其他部位。
保持手部清洁干燥，避免用手触摸面部和其他部位，不与他人共用毛巾、剃须刀等个人物品，减少皮肤微小损伤，增强免疫力，定期检查皮肤变化，发现疣体及时就医治疗，避免自行抓挠或挤压疣体以防扩散。
