脾脏增大可由多种疾病引起，包括感染、血液系统疾病、肝脏疾病、代谢性疾病、肿瘤性疾病、自身免疫性疾病、血管性疾病、脾脏本身疾病、药物反应及创伤性因素等。
脾脏增大常见于感染性疾病如病毒性肝炎、细菌性心内膜炎、疟疾等，血液系统疾病如白血病、淋巴瘤、溶血性贫血等，肝脏疾病如肝硬化、门静脉高压等，代谢性疾病如戈谢病、尼曼-匹克病等，肿瘤性疾病如淋巴瘤、转移性肿瘤等，自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等，血管性疾病如门静脉血栓形成、充血性心力衰竭等，脾脏本身疾病如脾囊肿、脾梗死等，药物反应如长期使用某些化疗药物，以及创伤性因素如脾破裂后的血肿形成等。
脾脏增大患者应定期进行医学检查，避免剧烈运动以防脾破裂，注意个人卫生预防感染，保持均衡饮食避免过度饮酒，遵医嘱用药，如有腹痛、腹胀、乏力等症状加重应及时就医。
