急性淋巴细胞白血病的具体病因尚未完全明确，但主要与基因突变和染色体异常有关。
急性淋巴细胞白血病的发病机制复杂，涉及多种因素的综合作用。遗传因素可能增加患病风险，如某些遗传综合征（唐氏综合征、李-佛美尼综合征等）患者发病率显著高于普通人群。环境因素中，电离辐射暴露是明确的风险因素，特别是高剂量辐射如原子弹爆炸幸存者或多次接受放射治疗者；长期接触苯类化学物质、某些化疗药物（如烷化剂）也与该病发生相关。病毒感染，特别是人类T细胞白血病病毒I型（HTLV-1）和EB病毒（EBV）可能通过影响细胞增殖和存活机制参与发病。免疫系统功能异常可能导致无法有效清除异常细胞，促进白血病发生。基因突变和染色体异常是核心机制，包括BCR-ABL1、ETV6-RUNX1等融合基因形成，以及Ph染色体、亚二倍体等染色体异常。既往接受化疗（特别是拓扑异构酶II抑制剂）可能继发急性淋巴细胞白血病，某些骨髓增生异常综合征（MDS）或骨髓增殖性肿瘤（MPN）也可能进展为急性淋巴细胞白血病。
日常生活中应避免接触已知致癌物如苯和电离辐射，保持健康生活方式均衡饮食适度运动，定期体检特别是有家族史或相关风险因素者，出现不明原因发热、贫血、出血倾向或淋巴结肿大等症状时应及时就医检查。
