编者按
阿尔茨海默病（AD）是老年期痴呆最常见的一种类型，是一种进行性神经系统变性疾病，是导致老年人失能的重要原因。由于临床上AD目前尚不能完全治愈，需要加强基础研究与临床实践的融合，推动新治疗方法的发展。本文就来分享一些阿尔茨海默病的最新研究进展，希望对临床诊治有一些提示。
山东第一医科大学杜怡峰团队合作建立我国第一个基于社区自然人群的阿尔茨海默病多基因风险评分
近期，山东第一医科大学神经内科与瑞典卡罗林斯卡医学院衰老研究中心研究人员合作在《Alzheimer's&Dementia》在线发表了题为“AssociationofpolygenicriskscoreswithAlzheimer’sdiseaseandplasmabiomarkersamongChineseolderadults:Acommunity-basedstudy”的研究论文。
该研究基于杜怡峰教授课题组于2014年建立的山东阳谷老化与痴呆研究队列，通过研究该队列AD的风险基因，筛选出了14个风险位点，并联合APOE基因建立了PRS。通过对研究队列进行4年的随访确定AD发病风险。研究发现，该PRS评分与中国人群罹患AD的风险显著相关。当PRS评分与年龄、性别与教育程度联合时能有效的预测4年内AD的发生风险（C-index=0.80）。当把APOE基因位点纳入PRS评分，该PRS评分与血浆中AD相关的病理标志物（如血浆Aβ42/40比值较低）显著相关。
原文链接：https://alz-journals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/alz.13924
中国科学院叶克强等团队研究：肠道诱导的α-突触核蛋白和Tau蛋白能够同时引发帕金森病和阿尔茨海默病！
2024年9月5日，中国科学院深圳先进技术研究院叶克强、空军军医大学武胜昔、项捷共同通讯在Neuron（IF=14.7）在线发表题为“Gut-inducedalpha-SynucleinandTaupropagationinitiateParkinson’sandAlzheimer’sdiseaseco-pathologyandbehaviorimpairments”的研究论文，该研究表明肠道诱导的α-突触核蛋白和Tau蛋白繁殖引发帕金森病和阿尔茨海默病的共同病理和行为障碍。
研究发现α-Syn和Tau的共同病理在肠诱导的SYN103+/-和/或TAU368+/-转基因小鼠模型中扩散到大脑，引发行为缺陷。最初观察到肠道病理，随后α-Syn或Tau病理传播到DMV或NTS，然后传播到其他脑区。值得注意的是，双转基因小鼠(Both)比单转基因小鼠更广泛的扩散和广泛的神经元损失。
截断迷走神经和α-Syn缺乏显著抑制突触核蛋白病或tau病的扩散。α-SynPET示踪剂[18F]-F0502B检测到α-Syn在肠道和大脑中的聚集。因此，α-Syn和Tau的共同病理可以从肠道传播到大脑，引发行为障碍。
原文链接：https://www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273(24)00576-2
阿尔兹海默病发病机制：Aβ淀粉样蛋白和新型蛋白
近日，一篇发表在国际杂志CellReportsMedicine上题为“IntegrativeproteomicsidentifiesaconservedAβamyloidresponsome,novelplaqueproteins,andpathologymodifiersinAlzheimer'sdisease”的研究报告中，来自美国埃默里大学等机构的科学家们通过研究对阿尔兹海默病起源的现有理论提出了挑战，文章中，研究人员提供了强有力的证据支持对阿尔兹海默病发病机制的全新理解。
在这项研究中，科学家们解释了Aβ淀粉样蛋白在阿尔茨海默病患者大脑中累积的机制。这种蛋白像一个支架，允许其他许多具有已知促炎功能的蛋白质在其周围聚集。因此，这些蛋白质的累积而非Aβ淀粉样蛋白本身，可能是导致脑细胞损伤的主要原因。
四川大学陈蕾团队系统总结阿尔茨海默病的最新进展：发病机制、临床试验和新药开发策略
2024年8月23日，四川大学陈蕾团队在《SignalTransductionandTargetedTherapy》杂志在线发表综述文章“RecentadvancesinAlzheimer’sdisease:Mechanisms,clinicaltrialsandnewdrugdevelopmentstrategies”，为我们提供了对这一疾病的深入理解，当前治疗策略和未来研究方向的全面概览。
文章详细探讨了AD的复杂病因，包括衰老、遗传和环境因素的交织作用。作者回顾了AD的多种病理机制，包括胆碱能假说、淀粉样蛋白假说、tau蛋白假说、神经炎症假说、氧化应激假说、金属离子假说、谷氨酸兴奋毒性假说、微生物菌群-肠-脑轴假说和异常自噬假说，并强调了这些因素之间相互作用的复杂性。
阿尔茨海默病多脑区单细胞分析图谱
近日，美国Broad研究所ManolisKellis研究组与Li-HueiTsai研究组合作在Nature上发表了文章“Single-cellmultiregiondissectionofAlzheimer’sdisease”，利用单细胞转录组对阿尔茨海默病患者大脑不同区域单细胞水平的变化进行了分析。
作者们通过这一大规模的脑区分析，共鉴定出了76种详细注释的细胞类型，其中包括区域特异性星形胶质细胞、兴奋性神经元和抑制性中间神经元等等，发现络丝蛋白（Reelin）信号通路参与调节神经元易损性，并开发了鉴定阿尔茨海默病中细胞特异性基因模块改变的方法，用来识别和鉴定阿尔茨海默病中病理相关的转录组差异。这一图谱为研究衰老人类大脑提供了全面的工具，为阿尔茨海默病病理特征、分子水平的响应等提供了新的见解。
原文链接：https://doi.org/10.1038/s41586-024-07606-7
编辑|暖暖
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