随着全球人口结构逐渐向老龄化社会转型，阿尔茨海默病(Alzheimer'sDisease,AD)作为最常见的神经退行性疾病之一，其发病率显著上升，给全球公共卫生系统带来了前所未有的挑战与沉重的社会及经济负担[1]。AD不仅深刻影响着患者的认知功能、日常生活能力，还逐步侵蚀其独立性和生活质量。同时，家庭护理成本的增加、专业医疗资源的占用以及长期看护的需求，均是对于社会的严峻考验。因此，加强AD的科普教育、早期诊断、有效治疗等，成为全球医学界需要迫切解决的重要难题。
AD通常隐匿起病，持续进行性发展[2]，早期诊断困难，并且给患者家庭及社会带来沉重的负担。AD源性轻度认知障碍(mildcognitiveimpairmentduetoAlzheimer′sdisease)简称AD源性MCI，属于AD的早期阶段。
一、AD源性MCI的主要临床表现
AD源性MCI的主要临床表现包括认知功能减退、复杂的工具性日常能力轻微损害和非认知性神经精神症状。
1、认知功能减退
认知功能减退是AD源性MCI最常见的症状，患者主要表现为学习新知识时能力下降、近期的记忆里出现减退、遗忘时间发生频繁、出现重复提问或者赘述的情况、比以往更多地使用纸质进行记录、无法记清时间等。
此外，患者还会出现其他认知域的损害。
言语功能障碍：表现为找词困难、命名困难、赘述、句子及短语重复障碍；
视空间功能障碍：表现为定向力障碍、物体识别障碍；
执行功能障碍：表现为无法提前制定计划、对事情的理解和反应不恰当、重复动作等；
注意障碍：可表现为坐卧不安、注意力容易涣散等[1]。
2、复杂的工具性日常能力轻微损害
MCI患者的基本日常生活活动能力是正常的，例如穿衣、吃饭、洗澡等。但是，该患者会存在理财、购物、出访等工具性日常生活能力或社会功能轻度的异常。例如患者在做饭、使用复杂电器、搭乘公共交通工具等行为上存在困难。
3、非认知性神经精神症状
(neuropsychiatricsymptoms,NPS)
35%～85%的MCI患者有NPS的表现，可出现在疾病的早期阶段，甚至早于认知功能的损害。NPS的部分症状不明显，并且容易被患者本人、家属及接诊医生忽视。MCI患者常见表情淡漠、精神抑郁、焦虑等NPS的症状发生次数相对较多。患者出现NPS是预测MCI向AD进展的重要指标；NPS症状越多、程度越重，进展为AD的风险越大，速度也越快。
二、AD源性MCI的临床诊断
1、病史采集
除询问患者本人外，还应通过家属及其他知情者了解患者的具体情况。
采集内容包括：
①起病时间、起病形式、具体表现、进展方式、诊治经过及转归；
②认知障碍是否对ADL和社会功能产生影响；
③是否伴有NPS、NPS的具体表现以及与认知障碍发生的先后顺序；
④认知障碍可能的诱发因素或事件；
⑤伴随的肢体功能异常或其他系统疾病的症状体征；
⑥家族史、有无肿瘤病史、输血及冶游史；
⑦既往病史，尤其注意询问患者是否有导致认知障碍的疾病或诱发因素，如脑血管病、原发性帕金森病及帕金森叠加综合征、正常压力性脑积水、脑外伤、脑炎、癫痫、长期腹泻或营养不良、甲状腺功能障碍、肝肾功能不全、酗酒、一氧化碳中毒、药物滥用、血管风险因素、抑郁和睡眠呼吸障碍等[1]。
2、体格检查
包括一般体格检查和神经系统检查（包括意识、高级皮质功能检查、脑神经、运动系统、感觉系统、反射和脑膜刺激征等）。
3、神经心理学评估
通过对患者的认知功能、日常和社会活动能力和NPS三部分的评估进行神经心理学评分，有助于诊断MCI；可以明确患者认知障碍的特征，从而进行下一步的分类和病因学诊断；还可以监测患者认知能力的变化。
4、实验室检查
主要包括血液检查、脑脊液检查、基因检测。
5、影像学检查
AD源性MCI的影像学标志物可分为三大类：
反映AD核心病理特征淀粉样蛋白的Aβ-PET与tau蛋白的tau-PET；
反映神经变性的氟代脱氧葡萄糖(fluorodeoxyglucose,FDG)-PET和结构MRI；
反映血管性脑损伤等AD潜在共病理特征的结构MRI及磁敏感加权成像(susceptibilityweightedimaging,SWI)/T2*梯度回波(T2*-weightedgradient-echo,T2*GRE)[1]。
三、AD源性MCI的治疗
AD源性MCI的治疗主要包括非药物治疗和药物治疗两大类。
1、非药物治疗
(1)生活方式的干预：研究表明，患者通过地中海饮食、控制烟酒的摄入、改善睡眠质量、多参与社交沟通等生活干预的方式是对治疗有益的。
植物类食品、一些氨基酸和矿物质、多酚及其组合以及其他类型的膳食补充剂对于改善患者的记忆、语言、注意力、执行功能、精神运动速度等都有积极的作用。此外，补充B族维生素可以减缓认知下降速度。
保证患者的睡眠质量可降低发生认知障碍的风险、减缓认知功能下降的速度和预防痴呆。
家属及医护人员应该鼓励和帮助患者多参与交流，以减缓认知功能下降和保留社会功能。
(2)认知干预：研究分析，每周进行5～6次持续1h的认知训练有助于改善MCI患者的整体认知功能[3]。认知训练可以在一定程度上改善患者的注意力、学习词汇能力、工作记忆力等。
认知训练包括多个方面，例如记忆训练、语言交流能力训练等。
记忆训练：通过让患者回忆数字和日期、重复电话号码等可以改善短期记忆；可以选择患者感兴趣或有情感依赖的记忆材料进行训练。
语言交流能力训练：尝试训练事物的命名和描述，逐渐增加，并在此过程中给予患者鼓励和赞赏。
(3)运动训练：有氧运动可以使MCI患者的整体认知功能得到改善。定期有氧运动能够显著提升MCI患者的认知功能，延缓大脑萎缩的速度。
(4)神经调控技术：主要包括重复经颅磁刺激、经颅直流电刺激、经颅交流电刺激。
重复经颅磁刺激：以节律性和重复性形式提供系列脉冲，调节神经活动和皮质兴奋性，可以显著改善患者的整体认知功能。
经颅直流电刺激：可以通过头皮施加弱电流来改变皮质兴奋性，增加或减少神经元的电活动，从而显著改善MCI患者的记忆、语言流畅性和执行功能。
经颅交流电刺激：通过交流电刺激皮质神经元，且可以刺激到颅内深部核团（包括海马、杏仁核等认知关键部位），可以显著改善MCI患者的记忆功能。
(5)多种非药物治疗方式联合干预：以上提到的非药物治疗方式可以联合治疗提升MCI患者的认知功能。
2、药物治疗
临床上针对改善AD源性MCI的治疗主要包括对症治疗、靶向Aβ的DMT药物治疗。
(1)对症治疗药物：能改善患者认知障碍和减轻NPS症状。
临床上改善认知障碍的药物主要包括胆碱酯酶抑制剂如多奈哌齐、卡巴拉汀、近年来的新剂型卡巴拉汀纳米微片，以及NMDA受体拮抗剂美金刚等药物。
临床上改善MCI合并NPS（最常见的是抑郁、易怒、冷漠、焦虑、激动和睡眠障碍）时，使用抗精神病药物应该权衡该药对于症状的改善和给认知功能下降带来的风险，包括多哌奈齐、加兰他敏、卡巴拉汀等。
(2)靶向Aβ的DMT药物：针对阻断或延缓AD源性MCI病理和临床进展的策略，被归纳为AD源性MCI的DMT。该类药物通过集中对病理蛋白Aβ和tau的清除，达到延缓AD病程的进展。
目前目前，靶向Aβ的DMT药物取得重大突破，已有多个抗Aβ单抗完成Ⅲ期临床试验，包括阿杜那单抗(Aduhelm)、多奈单抗(Donanemab)、仑卡奈单抗(Lecanemab)等。这三种药物均已在美国获得批准，其中阿杜那单抗和仑卡奈单抗也已在国内应用于临床。
总的来说，当患者或家属发现有以上的临床表现时，应及时到院就诊。医生首先会通过评估患者的具体情况来制定确切的治疗计划；其次医生需要告知患者和家属MCI早期诊断和干预的重要性；并且加强对患者的随访管理；同时建议患者及家属定期接受健康教育；最后在确诊MCI后，患者及其家属应该讨论生活等各方面的长期规划。通过前文讲述的各种方法，可以在一定程度上减缓AD的进展，但目前还没有任何方法可以彻底治愈该疾病。
参考文献：
[1]中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组.阿尔茨海默病源性轻度认知障碍诊疗中国专家共识2024[J].中华神经科杂志,2024,57(07):715-737.DOI:10.3760/cma.j.cn113694-20240320-00172.
[2]贾建平.神经病学(第9版).人民卫生出版社.2018.7
[3]ShermanDS,MauserJ,NunoM,etal.Theefficacyofcognitiveinterventioninmildcognitiveimpairment(MCI):ameta‑analysisoutcomesonneuropsychologicalmeasures[J].NeuropsycholRev,2017,27(4):440‑484.DOI:10.1007/s11065‑017‑9363‑3.
编辑|麦麦
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