阿尔茨海默病（AD）是老年期痴呆最常见的一种类型，是一种进行性神经系统变性疾病，是导致老年人失能的重要原因。由于临床上AD目前尚不能完全治愈，需要加强基础研究与临床实践的融合，推动新治疗方法的发展。本文就来分享一些阿尔茨海默病的最新研究进展，希望对临床诊治有一些提示。
轻度认知障碍诊断后第一年，糖尿病加速阿尔茨海默病进展
既往研究显示，糖尿病在轻度认知障碍（MCI）到AD的转化过程中起到了什么作用呢？近期，南京医科大学第一附属医院桂波团队和南京大学医学院附属鼓楼医院ZhangWen团队联合发表相关研究。
该团队在分析了980例MCI患者后发现，糖尿病会在确诊MCI的头一年里促进AD进展。具体来说，与没有糖尿病的MCI患者相比，有糖尿病的MCI患者在确诊MCI后的第一年里转化为AD的比例明显更高。
此外，糖尿病还与MCI确诊头一年时认知能力变差，大脑灰质体积减小以及伏隔核萎缩加速有关。这也提示，糖尿病患者确诊MCI后的第一年就是延缓其进展为AD的最佳干预窗口。研究发表在Alzheimer's&Dementia上。
血清素2C受体在小鼠和人类记忆中发挥调控作用：对阿尔茨海默病的启示
最近，英国剑桥大学的SadafFarooqi课题组和美国贝勒医学院的徐勇教授课题组在ScienceAdvances杂志上发表了一篇题为Neuralcircuitsexpressingtheserotonin2Creceptorregulatememoryinmiceandhumans的研究论文。
该论文首次报道了5-HTvCA1神经通路通过5-HT2C型受体参与调控记忆认知功能，并且这个通路在阿尔兹海默症小鼠模型中受到了严重损伤。然而，这个神经通路下游的5-HT2C型受体功能几乎不受影响，并且可以作为药物治疗靶点，以提高小鼠的记忆认知功能。
性别依赖性APOE4中性粒细胞-小胶质细胞相互作用导致阿尔茨海默病的认知障碍
7月3日，哈佛医学院布里格姆妇女医院安-罗姆尼神经疾病中心的内塔-罗森茨韦格（NetaRosenzweig）博士和奥列格-布托夫斯基（OlegButovsky）博士等研究人员在NatureMedicine上以“Sex-dependentAPOE4neutrophil–microgliainteractionsdrivecognitiveimpairmentinAlzheimer’sdisease”为题发表了一篇的论文，揭示了APOE4会损害中性粒细胞与大脑小胶质细胞之间的交流，这种沟通障碍导致女性阿尔茨海默病患者的认知功能受损。
原文链接：https://www.nature.com/articles/s41591-024-03122-3
蛋白激酶Cδ是阿尔茨海默病微胶质细胞介导的神经炎症的潜在生物标志物和治疗靶点
2024年6月28日，空军军医大学唐都医院神经内科张巍副教授团队与厦门大学神经科学研究所赵颖俊教授团队合作在Alzheimer's&Dementia杂志上发表了题为PKCδservesasapotentialbiomarkerandtherapeutictargetformicroglia-mediatedneuroinflammationinAlzheimer’sdisease的研究论文。
他们发现蛋白激酶Cδ（PKCδ）在AD患者脑脊液（CSF）中显著增加，并与炎症因子水平密切相关。进一步研究发现PKCδ在小胶质细胞中高表达，并调节小胶质细胞介导的炎症反应。总之，该研究揭示了PKCδ是AD中小胶质细胞介导的神经炎症的潜在生物标志物和治疗靶点。
T细胞介导小胶质细胞引起AD疾病中髓鞘病变的机制
2024年6月27日慕尼黑工业大学MikaelSimons研究团队在NatureNeuroscience杂志上发表文章揭示了小胶质细胞诱发AD疾病进程中髓鞘病变的机制。
该研究显示：与年龄相关的髓鞘损伤会诱导炎症反应，但其与阿尔茨海默病的关系仍不确定，尽管年龄是一个主要的风险因素。使用阿尔茨海默病的小鼠模型，我们发现淀粉样变性本身会引发与年龄相关的少突胶质细胞和髓鞘损伤。从机制上讲，CD8+T细胞促进异常干扰素激活的小胶质细胞的逐渐积累，这些小胶质细胞表现出髓鞘损伤活性。因此，我们的数据表明，针对有髓鞘少突胶质细胞的免疫反应可能导致淀粉样变性的神经退行性疾病。
原文链接：https://www.nature.com/articles/s41593-024-01682-8
NLRP3/1介导细胞焦亡可为阿尔茨海默病治疗提供线索
最近来自中国嘉兴学院医学院贾金婧团队在《中国神经再生研究（英文版）》（NeuralRegenerationResearch）上发表了题为“NLRP3/1-mediatedpyroptosis:beneficialcluesforthedevelopmentofnoveltherapiesforAlzheimer’sdisease”的综述。该文全面总结了阿尔茨海默病的潜在发病机制，并提出了神经炎症的重要性，进而综述了NLRP3和NLRP1的结构以及NLRP3与NLRP1激活在阿尔茨海默病中的作用。
此外，文章还总结了小分子抑制剂、内源性抑制剂蛋白、微小RNA和天然活性成分通过抑制NLRP3或NLRP1对阿尔茨海默病发挥的神经保护作用。因此，抑制NLRP3和NLRP1炎症小体介导的细胞焦亡可能为建立阿尔茨海默病的新治疗策略提供有益的线索。
原文链接：https://www.sjzsyj.com.cn/CN/10.4103/1673-5374.391311
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