随着人口老龄化的加速，阿尔茨海默病（Alzheimer'sDisease,AD）已成为全球关注的焦点。目前，中国正积极开展针对这一疾病的3期临床研究，为患者带来了新的治疗希望。本文将重点介绍目前在中国进行3期临床试验的阿尔茨海默病新药，一起来看看吧～
HMTM，全称为甲磺酸氢甲硫堇，也被称作TRx0237，是一种针对tau蛋白异常聚集的抑制剂。在AD的病理过程中，tau蛋白的异常聚集是导致神经元损伤和死亡的关键因素。HMTM通过抑制这一过程，展现出改善患者临床症状的潜力。
临床试验结果
2024年3月8日，在阿尔茨海默病与帕金森病会议上，HMTM的3期临床试验LUCIDITY的24个月研究数据被公布。
LUCIDITY是一项双盲对照研究，涉及500多名患者。研究发现，与安慰剂相比，HMTM治疗能显著提高患者认知功能评分，并降低神经丝轻链（NfL）的血液浓度，这一生物标志物的显著降低，表明HMTM对AD病理过程有积极影响。
国际与国内进展
HMTM已在中国获得针对轻度至中度AD患者的临床试验批准，并被香港特别行政区卫生署纳入“关怀治疗”计划。国际上，基于LUCIDITY试验数据的HMTM上市申请已提交至英国药品和保健品监管局（MHRA），并计划向美国和加拿大提交审批申请，以推动其全球商业化。
KarXT，全称为xanomelinetrospium，是一种具有创新作用机制的毒蕈碱乙酰胆碱受体激动剂。它由两种有效成分——xanomeline和trospiumchloride构成。Xanomeline通过刺激毒蕈碱受体M1和M4，能够缓解精神分裂症的负面症状，如冷漠和社会驱动力减少，同时提高认知能力。Trospiumchloride作为毒蕈碱受体拮抗剂，有助于减少xanomeline在外围神经的副作用。
近期，Karuna公司联合中国合作伙伴再鼎医药，在中国启动了一项针对KarXT药物的3期临床研究，旨在评估其治疗阿尔茨海默病相关精神行为症状的效果。
3期临床研究概况
研究目的：评价KarXT治疗阿尔茨海默病相关精神行为症状的有效性。
研究设计：国际多中心3期临床研究，包括中国在内的多个国家和地区参与。
受试者规模：计划在中国招募80名受试者，国际范围内共360名受试者。
主要评价指标：神经精神问卷-临床医生等级评定量表（NPI-C）中的幻觉和妄想评分。
2021年11月，再鼎医药与Karuna公司就KarXT在大中华区的开发、生产及商业化达成独家许可协议。2023年12月，百时美施贵宝公司宣布以约140亿美元收购Karuna公司，从而获得KarXT这一潜在重磅药物。
此外。KarXT治疗成人精神分裂症的新药上市申请已获美国FDA受理，PDUFA日期定于2024年9月26日。曾被EvaluatePharma列为2024年有望获批的10款潜在重磅疗法之一。
随着对AD病理机制的深入理解，一系列创新疗法应运而生，为患者带来了新的希望。
目前，全球已有多种针对AD的创新疗法获批上市，这些疗法主要靶向乙酰胆碱酯酶和N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体。这些药物通过增强神经传导或抑制神经毒性来缓解症状。
其中，治疗轻中度阿尔茨海默病的药物喜恩卡（重酒石酸卡巴拉汀片），自2006年启动研发以来，申请及获批国内专利22项，海外专利1项。目前该药已于2020年上市，能同时抑制乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶，改善患者的认知功能和日常生活能力。可用于痴呆伴抑郁、帕金森、精神分裂症。目前，国内外权威指南已做推荐，美国FDA和英国MCA已批准上市。药片采用了全球独家创新专利剂型纳米微片。
近年来，研究焦点转向了靶向β淀粉样蛋白（Aβ）和Tau蛋白的“疾病修饰疗法”。这类疗法旨在干预AD的发病机制，通过清除大脑中的Aβ原纤维和斑块，从源头上减缓疾病进展。
已上市药物
仑卡奈单抗注射液：由卫材（Eisai）和渤健（Biogen）联合开发的抗Aβ单克隆抗体，已于今年1月在中国获批上市，用于治疗早期阿尔茨海默病。
Donanemab：由礼来公司（EliLillyandCompany）开发，已在中国提交上市申请，并获得NMPA的优先审评资格。
正在进行的3期临床研究
Remternetug：礼来公司的另一款药物Remternetug，针对β淀粉样蛋白亚型N3pG的单抗，正在中国进行3期临床研究。该药物提供静脉注射和皮下注射两种剂型，其中皮下注射剂型的给药方案为每周一次，提高了给药的便利性。
司美格鲁肽：诺和诺德（NovoNordisk）的GLP-1受体激动剂口服司美格鲁肽也在进行3期临床研究。研究显示，GLP-1受体激动剂能够改善记忆和学习能力，增加神经元数量，减少Aβ，并防止Tau蛋白累积。
数据来源：中国药物临床试验登记与信息公示平台及公开资料。本表为不完全统计，如有遗漏，欢迎补充。
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