精神分裂症（SCZ）是一种复杂而持久的精神障碍，影响数百万人的生活。精神分裂症的典型症状包括幻觉、妄想、混乱的思维和情感反应、社交退缩、冷漠以及注意力和记忆力的严重缺陷。这些症状不仅极大地影响患者的日常生活和社会功能，还给家庭和社会带来了巨大的经济和心理负担。当前的治疗方法主要集中在缓解症状，但对认知功能障碍的改善效果有限，迫切需要新的治疗策略。
中央民族大学程勇教授团队近日在《SchizophreniaBulletin》期刊上发表了一篇题为“UnravelingthePFC-BLAPathway'sRoleonSchizophrenia’sCognitiveImpairments:AMulti-ModalStudyinPatientsandMouseModels”的研究论文，揭示了前额叶皮层（PFC）与基底杏仁核（BLA）通路在精神分裂症（SCZ）认知障碍中的关键作用。这一发现为未来的诊断和治疗提供了新的方向。
程勇教授团队的研究重点是前额叶皮层（PFC）和基底杏仁核（BLA）之间的神经通路对精神分裂症认知障碍的影响。PFC在认知处理、情绪调节和社会行为中扮演着关键角色，而BLA在情绪反应和记忆过程中起重要作用。研究人员通过多种先进技术，包括临床量表、磁共振成像（MRI）、单细胞测序和光遗传学，对SCZ过程中的PFC-BLA通路进行了全面研究。研究结果显示，SCZ患者与健康对照组在脑体积和神经活动方面存在显著差异，特别是在背外侧前额叶皮质（DLPFC）和BLA区域。具体来说，DLPFC和BLA区域的体积减少与患者认知功能评分的降低密切相关。这些发现为理解精神分裂症的病理机制提供了新的视角。
为了进一步验证这些发现，研究团队进行了动物模型实验。研究人员使用甲基氮甲基亚硝胺（MAM）诱导小鼠产生类似精神分裂症的症状。实验结果显示，MAM诱导的小鼠在Y迷宫和物体识别测试中表现出明显的认知缺陷，这与人类精神分裂症患者的认知障碍相似。通过脑立体定向注射技术，研究团队揭示了mPFC和BLA之间的神经连接在精神分裂症过程中的重要性。激活mPFC-BLA通路显著改善了精神分裂症模型小鼠的认知表现，而仅针对兴奋性或抑制性神经元的干预则未能取得相同效果。
此外，单细胞转录组分析显示，精神分裂症小鼠BLA中的兴奋性和抑制性神经元存在基因表达差异。这些差异基因在精神分裂症患者的血液外泌体中也有类似表现。这一发现表明，血液外泌体mRNA可能作为精神分裂症诊断的非侵入性生物标志物，具有巨大的临床应用潜力。
这项研究成果为精神分裂症的病理机制研究提供了重要依据，也为未来的临床诊断和治疗策略开发提供了新的方向。研究团队计划在接下来的研究中，进一步验证这些发现，并探索如何将这些科学成果转化为临床应用，以造福更多的患者。
原文链接：https://doi.org/10.1093/schbul/sbae063
该研究的第一作者是中央民族大学药学院的博士研究生梁嘉权，程勇教授和范方程博士为共同通讯作者。
以上文章来源于逻辑神经科学，作者范方程；梁嘉权
