编者按：额颞叶变性(FTLD)是仅次于阿尔茨海默病(AD)和路易体痴呆的第三类神经退行性认知障碍性疾病。随着人口预期寿命延长和老龄化急速发展，该类疾病发病率逐渐攀升，带来沉重的社会和家庭负担。本文中就来谈一谈额颞叶变性的评估与治疗。
一、额颞叶变性的分类
额颞叶变性主要包括以下三种主要亚型：
1、行为变异型额颞叶痴呆（bvFTD）：是FTLD最常见的亚型，占FTLD患者总数的50%以上。
2、原发性进行性失语（PPA）：①svPPA其其核心特征包括命名障碍和单词理解缺陷；②nfvPPA又称语法错乱变异型PPA；③lvPPA其病理学特征更类似于阿尔茨海默病（AD），它没有被归类为FTLD。
3、合并神经退行性运动障碍的FTLD相关疾病主要包括：①FTD-MND，其中，肌萎缩侧索硬化（ALS）是MND中最常见的临床类型，与FTLD之间的关联最为密切。②CBD，皮质基底节综合征(CBS)是基于症状和体征作出的临床诊断，CBD是基于病理学改变诊断。③PSP，PSP的临床和病理表现多种多样，可以表现为额叶型痴呆（PSPbvFTD）、非流利变异型原发性进行失语（PSPnfvPPA）或皮质-基底节综合症（PSP-CBS）等。
二、额颞叶变性的评估
1、神经心理评估
（1）全面损害评估量表：目前FTLD临床研究使用的全面评估量表均源自AD，然而这两种痴呆综合征的症状差别并不能通过常用的认知量表如简易智力状态检查(MMSE)、蒙特利尔认知评估(MoCA)得以很好体现。2008年梅奥诊所和加州大学FTLD中心联盟开发了额颞叶变性改良的临床痴呆评定量表(FTLD-CDR)用于FTLD的各种临床试验。该量表的优势在于评估了FTLD的核心特征，是从总体上更好地评价患者痴呆严重程度的量表[2]。
（2）神经精神症状评估量表：与FTLD相关的精神行为评级标准可采用额叶行为问卷(FBI)和神经精神问卷(NPI)进行评定，均由照料者完成，两种量表几乎包括FTID中常见的各种异常行为。
（3）语言功能评估量表：语言功能评估方法包括波士顿命名测试(BNT)、词语流畅性测试(verbalfluencytest)，更为详细的测验包括Token测试、北京医科大学第一医院汉语失语成套测试(aphasiabatteryofChinese，ABC)、北京医院汉语失语症检查方法(Chineseaphasiaexaminationscale)及中国康复研究中心汉语标准失语症检查量表(Chinarehabilitationresearchcenteraphasiaexamination，CRRCAE)[4]。其他量表如西北构词法测验(NAT)可以用来区分语法错误与语言非流畅性[5]，以及西方失语症量表(WAB-R)测试短语和句子的复述能力[6]。
（4）饮食行为评估量表：进食异常是bvFTD诊断的核心标准之一，可以通过照料者问卷调查来了解患者的异常饮食行为和食物摄入量数据，如常见的剑桥行为问卷(CBI)可用来检测饮食异常的短期筛查问卷。
（5）运动症状临床评估量表：对于合并运动障碍的FTLD患者可以结合世界运动障碍病学会帕金森病综合评价量表(MDS-UPDRS)和进行性核上性麻痹评定量表(PSPratingscale，PSPRS)。MDS-UPDRS分为非运动症状、运动症状、运动功能检查和运动并发症评估4部分[7]。
图1.FTLD常用评估量表
注：FTLD-CDR：额颞叶变性改良的临床痴呆评定量表；MMSE：简易智力状态检查；MoCA：蒙特利尔认知评估；NPI：神经精神问卷；FBI：额叶行为问卷；FAB：额叶评估量表；BNT：波士顿命名测试；CRRCAE：中国康复研究中心汉语标准失语症检查量表；CBI：剑桥行为问卷；APEHQ：食欲和饮食习惯问卷；UPDRS：统一帕金森病评定量表；PSPRS：进行性核上性麻痹评定量表；ADL：日常生活能力
2、多模式神经影像学评估
神经影像技术被认为是阐明疾病机制、追踪疾病进展以及探索临床和遗传、病理特征之间相关性的有力工具。基于脑结构磁共振影像技术及人工智能分析，可以早期精准定位脑萎缩部位，建立疾病早期诊断检测指标和辅助诊疗系统。
目前额颞叶变性常用的影像学评估包括：（1）头颅计算机断层扫描(CT)，CT扫描主要用于排除其他可治疗性疾病引起的痴呆[8]。（2）头颅磁共振成像(MRI)：目前用于FTLD的MRI检查技术有：结构核磁(structuralMRI，sMRI)、功能核磁(functionalMRI，fMRI)和弥散张量成像技术(DTI)。（3）分子影像学成像技术：18F-FDG-PET图像的视觉评估为FTLD和其他类型痴呆的鉴别诊断提供了更高的准确性。
3、神经生物标记物
理想的生物标志物应该能够区分不同病理过程或遗传背景的FTLD患者，在临床前甚至在神经变性的起始阶段识别高风险FTLD人群可增加干预的可能性。目前还没有得以验证并常规用于诊断FTLD的特异性脑脊液或血液生物标志物。
4、遗传和神经病理
FTLD有明显的遗传因素参与，3迄今，已发现10余个基因突变与FTLD谱系疾病相关[5]，其中大约40%的家族性FTLD患者存在MAPT、PGRN和C9ORF72基因的遗传变异。一些基因(如CHMP2B、VCP、TARDBP、SQSTM1、FUS、UBQLN、OPTN、TREM2、CHCHD10和TBK1)的罕见突变，即使频率很低，也对阐明该病复杂的病理生理机制意义重大[9]。
三、额颞叶变性的治疗方式
1、非药物治疗
目前，非药物治疗被认为是额颞叶变性首选的干预措施，其治疗目的为缓解患者的攻击性、脱抑制和运动障碍症状，以降低患者发生意外的风险，减少照料者的痛苦。常用的方式有以下几种：
（1）改善环境：如减少噪音，以及佩戴助听器和增加感官刺激，以缓解患者对环境的不适，同时可以减少患者对周围信息处理困难而出现的易怒、攻击性和焦虑情绪。
（2）加强体育锻炼：运动可以减少行为症状，有助于患者的情绪、认知和整体健康。
（3）物理治疗：在专业医师指导下，可以进行物理治疗，可以降低帕金森病样症状的患者的跌倒风险[3]。
（4）饮食管理：对于伴有吞咽困难的患者，需要对饮食结构及进食方式进行调整，如锁定食物、减少接触大份食物、监察患者寻找或偷取食物行为、提供健康的甜食替代品、减慢进餐速度、按需改变饮食结构[10]。
2、药物治疗
目前尚没有批准用于FTLD治疗的药物，也没有能够阻止或逆转病程的治疗方法。FTLD的药物治疗主要是针对精神行为、运动、语言及认知障碍等的对症治疗。常用的药物有常用药物包括N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、非典型抗精神病药物等。
随着病情的加重，额颞叶变性的患者可能会进展至痴呆阶段。痴呆患者对照护的需求越来越多，需要医疗、照护及社会服务等渠道合作为患者及其照护者提供全程管理，包括提供个体化照护与心理社会干预，以及照护者教育与支持。对于变异型额颞叶痴呆患者，需要采取适当的措施防止患者自伤和他伤。而额颞叶痴呆患者起病较年轻，照护体系中尤其要关注其家庭与社区功能重塑和维系。
参考文献
