静脉血栓栓塞症(VTE)包括深静脉血栓形成(DVT)和肺栓塞(PE),妊娠期及产褥期妇女罹患VTE的概率是非妊娠妇女的4-5倍。2021年4月《妊娠期及产褥期静脉血栓栓塞症预防和诊治专家共识》在中华妇产科杂志发布,为了使广大临床工作者能够加深对《妊娠期及产褥期静脉血栓栓塞症预防和诊治专家共识》的理解,同时规范妊娠期及产褥期静脉血栓栓塞症的诊疗,湖北省妇幼保健院肖梅主任对该共识进行了详细的解读。
静脉血栓栓塞症(VTE)包括深静脉血栓形成(DVT)和肺栓塞(PE)。DVT是指血液在深静脉内不正常凝结引起的静脉回流障碍性疾病,常发生于下肢,少数见于肠系膜静脉、上肢静脉、颈静脉或颅内静脉系统。若血栓脱落阻滞于肺动脉,则会导致PE。孕产妇发生VTE的死亡率明显高于正常人群,考虑与高龄孕产妇,肥胖,妊娠合并症、并发症等因素有关。由于不同地区、各级医疗机构对VTE的防治策略和认知水平参差不齐,因此,共识的发表对临床VTE的规范化诊疗至关重要。
妊娠期、产褥期较非妊娠妇女发病率高4-5倍,妊娠期、产褥期总发生率为0.6‰-1.8‰,并且分娩后第一周是发病风险最高的时期。
1、妊娠期及产褥期VTE的发病机制及相关风险因素
问题1:妊娠期及产褥期VTE的发病机制如何?
答:妊娠期及产褥期特殊的生理与解剖学变化致VTE发生风险增加。(证据等级:专家共识)
解读:高凝状态、血流速度缓慢、血管壁受损构成了VTE形成的“三要素”,从而增加了血栓栓塞性疾病发生和发展的风险。
问题2:妊娠期及产褥期VTE的危险因素有哪些?
答:妊娠期及产褥期VTE的发生与合并相关危险因素的多少及程度密切相关,危险因素越多、危险程度越高,发生VTE的风险越大。(证据等级:专家共识)
解读:根据不同危险因素的特征,归纳为4大类:(1)VTE或VTE史。(2)存在与VTE发病相关的合并症:活动性自身免疫性或炎症性疾病、肾病综合征、心力衰竭、Ⅰ型糖尿病肾病、镰状细胞病、恶性肿瘤等。(3)暂时危险因素:妊娠期间外科手术、妊娠剧吐、卵巢过度刺激综合征等。(4)产科及其他危险因素:VTE家族史、高龄、产次、肥胖、截瘫或长时间制动、全身性感染、多胎妊娠、子痫前期、剖宫产史、产程延长、死胎、严重产后出血或大量输血等。
2、妊娠期及产褥期VTE的诊断
问题3:如何早期识别妊娠期及产褥期VTE?
答:出现下肢疼痛、肿胀需高度警惕DVT的发生;出现颈部胀痛,意识丧失,头痛、呕吐等症状,需警惕颈静脉和颅内静脉系统栓塞;出现呼吸困难、胸痛、紫绀等症状,需警惕PE的发生。(证据等级:专家共识)
解读:约90%的妊娠期及产褥期DVT发生在左下肢,且以髂静脉和股静脉为主。最早和最常见的临床表现为下肢疼痛、肿胀,伴或不伴皮温升高和红肿。髂静脉血栓形成可出现下肢肿胀,伴或不伴腰腹部、臀部/背部疼痛。当患侧的小腿围与对侧相差>2cm时,应高度警惕DVT的发生。多数PE患者症状不典型,比较常见的是呼吸困难,其次为胸痛、咳嗽、紫绀、下肢疼痛、肿胀,休克一般较少见。
问题4:临床可疑DVT、PE时,需要做哪些辅助检查?
答:可疑DVT时,首选血管加压超声检查;可疑PE时,先行心电图、胸部X线检查;高度可疑PE时,应完善核素肺通气/灌注(V/Q)扫描或CT肺血管造影(CTPA)检查。(证据等级:B级)
解读:可疑DVT时首选血管加压超声检查(compressionultrasonography,CUS)CUS检查结果判读如下。
阳性:静脉失去可压闭性;
阴性:所有静脉均可完全压闭;
可疑:不确定有无DVT。对于首次超声检查结果为阴性或可疑,但临床又高度可疑DVT时,应在第3天和第7天复查,或者选择其他影像学检查,如磁共振静脉血管成像(magneticresonancevenography,MRV)、静脉造影等。
可疑急性PE时,首选心电图、胸部X线检查。约40%急性PE孕产妇的心电图显示异常(最常见为T波倒置,其次为右束支传导阻滞)。胸部X线检查对诊断PE缺乏敏感性和特异性,但可以显示肺部感染、气胸等,主要为临床排他性诊断提供支持。PE的诊断性检查包括核素肺通气/灌注(ventilationperfusion,V/Q)扫描、CT肺血管造影(computedtomographicpulmonaryangiography,CTPA)。
问题5:D-二聚体在筛查和诊断妊娠期及产褥期VTE中的价值如何?
答:不推荐D-二聚体作为孕产妇VTE筛查、诊断、预防或治疗的参考指标。(证据等级:专家共识)
解读:非孕期D-二聚体水平在正常范围对于排除VTE的诊断有帮助,但是,由于D-二聚体水平在妊娠期间普遍升高。目前用于筛查非孕人群VTE的推荐血浆D-二聚体参考值范围(小于或等于0.5mg/L)并不适用于孕产期妇女。因此,不推荐D-二聚体作为孕产妇VTE的筛查或诊断指标;更不推荐以单纯D-二聚体水平升高作为VTE预防和治疗的依据,但在明确诊断的VTE患者治疗过程中,监测D-二聚体水平还是有必要的。
问题6:妊娠期接受VTE相关影像学检查对母儿安全吗?
答:可疑PE需行相关放射影像学检查时,应做好相应的知情告知。(证据等级:专家共识)
解读:诊断PE所造成的辐射剂量在胸部X线检查、V/Q扫描、CTPA中的数值分别为小于0.01mSv、0.1-0.5mSv、0.01-0.66mSv。一般低剂量辐射(小于50mSv)不会增加胎儿死亡率或致畸率,合理使用碘造影剂量是相对安全的。
3、妊娠期及产褥期VTE的预防
问题7:妊娠期及产褥期VTE的预防措施有哪些?
答:高危因素的动态评估是预防妊娠期及产褥期VTE发生的重要手段;健康宣教、物理方法是预防妊娠期及产褥期VTE的首选;妊娠期及产褥期有VTE高危因素的孕产妇应合理应用预防性抗凝药物。(证据等级:专家共识)
解读:动态评估的时间节点分别为首次产前检查、出现新的妊娠合并症或并发症时、住院期间、分娩后。健康教育即告知孕产妇合理膳食,规律展开孕期运动、避免脱水、避免长时间卧床或制动、鼓励术后早期活动;识别VTE的风险因素和早期症状等。物理预防方法有(1)足背屈;(2)防血栓梯度加压弹力袜:适用于产前或产褥期可以自由活动的孕产妇,或接受药物抗凝的同时穿戴梯度加压弹力袜;(3)间歇充血加压装置或足底静脉泵:适用于长时间卧床制动的孕产妇,存在VTE高危因素,尤其是剖宫产术的产妇,建议至少使用至产后第2天,对于不适宜穿梯度加压弹力袜的产妇,可以考虑整夜使用。首选的预防妊娠期及产褥期VTE的药物为低分子肝素。
问题8:如何实施妊娠期及产褥期VTE的预防措施?
答:制定本单位的产科VTE高危因素筛查表,指导孕产妇VTE预防措施的实施。(证据等级:专家共识)
解读:本共识谨在借鉴国内外相关指南的基础上,结合VTE的高危因素,制定出妊娠期及产褥期VTE预防措施的实施指引,供临床参考,见表1。
4、妊娠期及产褥期VTE的治疗
问题9:妊娠期及产褥期VTE的治疗措施有哪些?
答:妊娠期及产褥期VTE一经确诊,应尽快启动多学科会诊,采取以抗凝治疗为主的综合救治措施。(证据等级:专家共识)
解读:VTE的治疗措施包括(1)抗凝治疗;(2)物理治疗;(3)经皮下腔静脉滤器(inferiorvenacava,IVCF);(4)溶栓治疗(仅在血流动力学不稳定的急性PE患者中可考虑使用)。
问题10:如何决定抗凝药物的启用和停药时机?
答:根据妊娠期及产褥期VTE的高危因素和发生时间、分娩时机和方式、是否出现药物副反应等决定抗凝药物的启用和停用时机。(证据等级:专家共识)
解读:使用过程中出现以下情况需要停用抗凝药物:(1)用药期间出现抗凝药物相关的副反应(不同部位的出血、血小板减少、肝功能异常、过敏反应等);(2)出现临产征兆;(3)计划分娩:在计划分娩前至少停用LMWH12-24h。产褥期重新启用LMWH的时机取决于VTE危险因素的多少和种类,启用前需重新评估VTE风险,并排除出血风险。产褥期LMWH的具体实施办法以及产后停药时机可参照上表。
问题11:如何评估遗传性易栓症患者妊娠期及产褥期VTE的发生风险?
答:遗传性易栓症患者妊娠期及产褥期VTE的发生与其风险因素的类型和是否存在VTE家族史有关。(证据等级:专家共识)
解读:遗传性易栓症(hereditarythrombophilia)的发生与种族有关,我国此类患者并不多见。相关实验室检查指标主要包括抗凝血酶(antithrombin)、凝血因子V基因Leiden突变(factorVLeiden,FVL)、凝血酶原基因G20210A突变(prothrombingeneG20210A)、蛋白C或蛋白S等。研究数据表明,无VTE家族史者,妊娠相关的VTE发生率为0.1%~3.7%。而有VTE家族史者,其发生率可达1.7%~18.0%。低风险的遗传性易栓症患者中,发生率也分别可达0.2%~0.5%和0.4%-3.9%。
本共识仅建议对于非孕期无明显诱因情况下发生VTE的患者,有条件时可行相应的遗传学检查,确诊遗传性易栓症者一旦妊娠,应行多学科会诊,可参照国外相关共识采取相应的VTE预防策略。
华中科技大学同济医学院附属湖北妇幼保健院/湖北省妇幼保健院/湖北省妇女儿童医院产科首席顾问(原产科主任)主任医师(二级)
学术兼职:
·全国产科学组委员
·全国基层产科医生培训项目专家组成员
·中华医学会围产医学分会胎儿医学学组委员
·中国妇幼保健协会围产营养与代谢专业委员会副主任委员
·《中华产科急救电子杂志》编委等。
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