首页 文章 赵苗青教授:卵巢恶性肿瘤病理学诊断新进展概述

赵苗青教授:卵巢恶性肿瘤病理学诊断新进展概述

2023-01-30 阅读量:41360

一、上皮性肿瘤

新版WHO分类中,交界性肿瘤不再沿用“低度恶性潜能肿瘤”的名称,其浸润性种植从组织形态学和生物学行为上更近似于LGSC。主要分类如下:

(一)浆液性肿瘤

1、分类

2、临床病理特征

卵巢浆液性囊腺纤维瘤:临床上有时在卵巢肿瘤大体标本上发现一些表面比较光滑的乳头状增生,但病理为交界性肿瘤,如卵巢浆液性囊腺纤维瘤,单房囊腺纤维瘤内见许多乳头状突起,质韧,少数成族状融合,镜下表现为单层立方或低性状细胞。

浆液性交界性肿瘤(SBT):囊腔内结构复杂,大于10%区域村覆上皮增生,乳头由大到小逐级分支,并可见单个细胞或细胞团游离在腔内,缺乏不规则生长的实性区、密集小巢状或复杂腺样结构(即缺乏间质浸润)。

浆液性交界性肿瘤,微乳头亚型:诊断有严格要求,微乳头直接从大乳头发出,轴心纤细,长:宽大于等于5:1,像“水草”一样。

浆液性癌:用“两级”分类法——高级别(HGSC)和低级别(LGSC),两者的主要病理区别和临床病理特征如下表。

核级是显微镜下LGSC和HGSC的主要鉴别点,p53和p16有助于鉴别诊断。HGSC的免疫组化特点为:ER、PR往往为阴性,P16呈现弥漫强阳性,少数约5%的HGSCp53显示野生型染色方式,也就是“全无”或“全阴”形态,WT-1代表间皮和浆液性上皮,多为强阳性表现,Ki-67高表达。

(二)黏液性肿瘤

1、分类

2、临床病理特征

黏液性交界性肿瘤:肿瘤由多个囊肿和腺体组成,大于10%区域上皮增生(复层、出芽、乳头、绒毛状腺瘤样),囊壁呈卵巢间质样(部分病例间质富于细胞,并显示黄素化),缺乏腺体融合或扩张,缺乏广泛间质浸润(微小浸润除外)。

黏液性腺癌:肿瘤常排列成腺样或绒毛腺性结构,通常具有连续的形态变化,包括良性、交界性和明显的癌性区域,癌性区域的范围至少大于5mm。

免疫组化特点:黏液性腺癌主要与结/直肠转移癌和阑尾低级别黏液性肿瘤相鉴别,免疫组化CK7/CK20有鉴别诊断价值,如下表。

分子遗传学特点:①KRAS突变常见,可见于良性和交界性肿瘤;②TP53突变少见;③无BRCA突变。

(三)子宫内膜样肿瘤

1、分类

2、临床病理特征

卵巢子宫内膜样腺癌形态与子宫内膜癌相似,分高分化和低分化两个级别。高级别卵巢子宫内膜样腺癌主要与HGSC相鉴别。

(四)透明细胞肿瘤

1、分类

2、临床病理特征

卵巢透明细胞癌:大体观标本呈灰白或灰红色,常伴有子宫内膜异位样的出血坏死灶,镜下常见透亮的钉凸样细胞,但是需与HGSC化疗后的透明细胞变相鉴别。临床常用一线免疫组化检测方法为WT-1(阴性)、NapsinA(70%呈阳性)和ER(阴性),二线为HNF1b、ARID1A,另外还会出现MMRpanel蛋白改变。OCCC和HGSC的临床病理特征比较如下表。

(五)Brenner肿瘤

1、分类

2、临床病理特征

良性卵巢Brenner瘤的病理特征:镜下见纤维瘤样间质,其内可见椭圆形或不规则移行细胞巢,部分巢团发生囊性变,局灶伴有钙化;交界性者则囊内乳头由移行上皮构成,乳头下方可见实性移行细胞区域,间质成分很少,无间质浸润、无微浸润;恶性者出现间质浸润、恶性移行细胞巢进一步加重。

免疫组化及分子遗传学特点:免疫表达主要为CK+、P63+、CA19-9+、Uroplakin,分子无特殊改变,TP53突变不见,无BRCA突变。

(六)浆黏液性肿瘤

(七)其它类型癌

中肾样腺癌:胚胎时期残存的中肾管组织,镜下常见幼稚样小管结构,腔内含有均匀的嗜酸性物质。有特殊的免疫组化特点:PAX8+,TTF1+,GATA3+,Calretinin+,CD10+,ER-/+,PR-/+,WT1-,HNF1beta,其分子遗传学特点为K-RAS(80.45%)、PI3KCA(52、12%)、PTENCTNNB1(76、42%)突变,还有,染色体存在1q和18p染色体的延长及1p、18q和22号染色体的缺失。

未分化/低分化癌:未分化癌是不显示任何特殊的Mullerian分化,是一种排除性诊断。去分化癌是由一种能辨别出来源的分化良好的分化成分和一种无法辨别出来源的分化差的分化成分组成的肿瘤。

二、间叶源性肿瘤

三、混合性上皮性/间叶源性肿瘤

腺肉瘤-恶性

四、性索-间质肿瘤

由粒层细胞、卵泡膜细胞、支持细胞、睾丸型间质细胞和间质起源的纤维母细胞单独或以多种不同形式组合而成的肿瘤。多数为低度恶性,少数为良性。肿瘤可产生甾体激素,粒层-卵泡膜细胞瘤主要产生雌激素,支持-间质细胞瘤主要产生雄激素。

分子遗传学改变:超过90%的成人型粒层细胞瘤始含有FOXL2基因灾变,60%和30%的幼年型粒层细胞瘤中可以检测到AKT1和GNAS基因的激活改变。Sertoli-Leydig细胞瘤向睾丸方向分化,又称为男性母细胞瘤或睾丸母细胞瘤,该肿瘤可分为3个不同的分子亚型:DICER1基因突变型、FOXL2居因突变型、DICER1或FOXL2基因野生型。微囊性间质瘤含CTNNB1基因或低频APC基因突变,因此可能有家族性腺瘤性息肉病的结肠外表现。

(一)单纯间质肿瘤

1、分类

2、临床病理特征

富于细胞性纤维瘤:细胞排列密集,胶原纤维含量较少的纤维瘤,镜下核异型性不明显,核分裂象1~3个/10HPFs。

纤维肉瘤:细胞核核分裂象大于3个/10HPFs,核异型性明显的纤维母细胞瘤。

(二)单纯性索肿瘤

1、分类

2、临床病理特征

成人型粒层细胞瘤:大体观,肿瘤多为单侧,呈囊性或实性,完全囊性者罕见,切面呈灰白或灰黄色,质稍嫩,如伴出血和坏死,则呈多彩状;镜下见,瘤细胞大小较一致,呈石榴子样,圆形,多边形,胞质少,淡染,边界不清,核圆或卵圆形,染色质匀细,核膜清楚,可见核沟,具有诊断价值。偶见核异型,核分裂象少见,小于等于2个/10HPFs,瘤细胞可排列呈多种形式,如小梁状、绸带状、岛状、微滤泡状等。

幼年型粒层细胞瘤:大体观,肿瘤多为实性和囊性混合,囊内含血性液体,切面灰白-灰黄色,单房或多房,高度恶性者见出血坏死区。镜下见,瘤细胞呈实性片状排列,并伴有大小和形态不一的滤泡形成,卵泡腔内液体2/3病例粘液卡红染色为阳性。核深染,有不同程度异型性,无核沟,核分裂象多见(大于5个/10HPFs),胞质嗜酸性或富于脂质,常伴黄素化。

(三)混合性性索-间质肿瘤

1、分类

2、临床病理特征

支持-间质细胞肿瘤:由分化程度不等的支持细胞、类卵巢网上皮细胞、类纤维母细胞及莱迪细胞中任一成分构成,或多种成分按不同比例混合而成。多数患者发生在30岁以下。肿瘤产生雄激素时,临床表现为去女性男性化特征,一般分化好的肿瘤可无男性化表现,分化中等和分化差的肿瘤,常有男性化表现,而主要成分为支持细胞的肿瘤,有雌激素过高的表现。

支持细胞瘤:镜下主要表现为,由形态较一致的实心或空心扭曲小管构成,小管衬覆一层或多层立方到柱状细胞。条索状或弥漫片状排列也较常见。瘤细胞核深染,卵圆形,位于基底,核仁不明显,胞浆内可含少量脂滴。

分化好的支持-间质细胞瘤:大体观可见结节状包块,金黄色、实性质硬、可伴有囊性变,镜下可见肿瘤性支持细胞形成的小管样结构和红染的间质细胞。免疫组化CR和α-lnhibin弥漫强阳表现。

性索肿瘤(NOS)的病理特征:是一种伴P-J综合症的肿瘤,大部分病例间质内有钙化灶,但一般预后良好。镜下可见简单和(或)复杂的环状小管结构。

两性母细胞瘤:是一种混合型性索间质肿瘤,可伴有雌性分化,也可伴雄性分化。雌性分化者以颗粒/粒层细胞瘤(成年性,幼年型)成分为主,雄性分化以支持-间质细胞肿瘤或支持细胞肿瘤成分为主,比例要求为雄性和雌性成分各自至少占10%,肿瘤成分呈Vim、α-inhibin强阳性,CD99和calretinin通常阳性,而Sertoli细胞成分部分可以呈CK阳性。分子改变主要是FOXL2均呈野生型,AKT1没有突变,少数有DICER1基因改变。

五、生殖细胞肿瘤

发生率居卵巢肿瘤的第二位,可发生于在何年龄,以年轻人居多。免疫组化在生殖细胞肿瘤的鉴别诊断中有非常重要的作用。

1、分类

2、临床病理特征

无性细胞瘤:多数发生在青春期和青年期,多为单侧,肿瘤大体见切面灰白或灰黄,实性质嫩,可伴有出血坏死,若有钙化,提示可能伴有性腺母细胞瘤,镜下见胞浆透亮、核仁明显的细胞,有特征性免疫组化标记如PLAP、NSE、OCT4、Sall4等阳性,CK可局灶阳性。

卵黄囊瘤:多见于青年妇女,平均年龄为19岁,多为单侧,肿瘤组织大体见切面灰白或灰黄,囊实性质嫩,可伴有出血坏死。由复杂多样的上皮性结构组成的肿瘤,最常见的特征是覆衬原始细胞的腔隙形成网格状结构,呈现筛网状、微囊状,可形成典型的S-D小体,中间有透明小体,免疫组化为AFP呈阳性。

胚胎性癌:很少见,病人年龄在4-28岁(中位数12岁)之间,典型的病例出现单侧大肿瘤,常可见出血和坏死,免疫组化主要为胎盘碱性磷酸酶、CK、CD30和hCG常为阳性,但EMA阴性。

畸胎瘤:是最常见的卵巢肿瘤,因胚层分化程度不同,分为不成熟性畸胎瘤、成熟性畸胎瘤、单胚层畸胎瘤。原始神经组织是不成熟性畸胎瘤的主要成分,根据原始神经组织的多少分为三级。

单胚层畸胎瘤和起源于皮样囊肿的体细胞型肿瘤

生殖细胞性-索间质肿瘤

六、杂类肿瘤

小细胞癌,高钙血症型:较常见,属于神经内分泌肿瘤。存在特征性基因SMARCA4胚系或体系突变,该复合体涉及越来越多恶性肿瘤的发病机制。在形态学基础上,检出SMARCA4基因突变和(或)免疫组化法检测显示SMARCA4表达完全缺失可能对卵巢高血钙型小细胞癌具有重要的诊断价值。

专家简介

赵苗青教授

赵苗青,医学博士,主任医师,教授,博士生导师。

山东省肿瘤医院病理科主任

齐鲁卫生与健康领军人才

美国田纳西州州立大学、美国德克萨斯州立大学西南医学中心访问学者

中国老年病理学会血液病理专委会委员

中国女医师协会病理专委会委员

山东省临床肿瘤学会肿瘤病理专委会副主委

山东省医师协会临床病理医师分会副主委

山东省医学会妇科肿瘤多学科联合委员会副主委

山东省研究型医院协会临床病理学分会副主委

山东省疼痛医学会肿瘤病理学分会副主委

山东省医学会病理学分会委员

山东省抗癌协会病理学分会常委

主持国家自然科学基金3项

以第一作者及通讯作者发表SCI收录论文20余篇

[声明:本网站所有内容,凡未注明来源为“转载”,版权均归巢内网所有,未经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任,授权转载时须注明“来源:巢内网”。本网注明来源为其他媒体的内容为转载,转载仅作观点分享,版权归原作者所有,如有侵犯版权,请及时联系我们]

相关推荐