不宁腿综合征尚无特效疗法，通常无法根除，但是患者可以积极配合治疗来缓解症状。可以在医生的指导下通过以下方式进行治疗：
去除导致不安腿综合征的病因，如尿毒症患者肾移植、缺铁性贫血患者补铁，叶酸缺乏患者补充叶酸等。停用可诱发不安腿综合征的药物或饮食，如多巴胺能阻滞剂、止吐药、镇静剂、抗抑郁药物、抗组胺药物以及烟酒、含咖啡因的刺激饮食。
可以在医生的指导下使用多巴胺受体激动剂，例如普拉克索，是治疗不宁腿综合征的常用药物，或者使用复方左旋多巴制剂，例如多巴丝肼片、卡左双多巴控释片等，可以睡前口服，提高睡眠质量。对多巴胺及受体激动剂不能耐受的患者，可以谨遵医嘱使用抗惊厥药物，例如加巴喷丁、卡马西平等
可以通过有氧运动进行缓解，或去医院进行重复经颅磁刺激、经颅直流电刺激、经皮脊髓电刺激等物理治疗方法改善。
