美国每年约有150万髋关节成形术和膝关节成形术。手术后约2%的患者会发生症状性静脉血栓栓塞（venousthromboembolism，VTE），即使采用了预防VTE的策略。由于阿司匹林其成本低、安全性高、易于给药以及观察性研究的证据，2010至2021期间，以阿司匹林为基础的血栓预防疗法的使用有所增加。
然而，阿司匹林作为唯一预防药物的安全性和有效性的证据是有限的。少数随机试验缺乏足够的统计力度，或在术后给予阿司匹林之前即刻使用了替代性方法进行预防，这与许多机构通常使用阿司匹林预防髋关节或膝关节成形术后VTE的方式不一致。
2022年8月来自澳大利亚的VerinderS.Sidhu在JAMA上公布了CRISTAL随机试验，目的在于探讨在预防全髋关节成形术（totalhiparthroplasty，THA）和全膝关节成形术（totalkneearthroplasty，TKA）后症状性VTE方面，阿司匹林是不次于依诺肝素。
CRISTAL是一项簇-随机、转换、登记嵌套试验。簇是指每年进行250次以上THA或TKA手术的医院。在每一家医院，接受接受髋关节或膝关节成型术的患者（年龄大于等于18岁）被纳入研究。术前给予抗凝治疗或对任一研究药物有禁忌的患者被排除在外。2019年4月20日至2020年12月18日期间，共招募了9711名合格患者（阿司匹林组5675名，依诺肝素组4036名）。最终随访于2021年8月14日。
根据医院进行随机，随机给予阿司匹林100mg/d或依诺肝素40mg/d，THA手术者持续35天，TKA手术者持续14天。在第一组达到患者登记目标后转换治疗方案。
主要结局指标是90天内发生症状性VTE，包括肺栓塞和深静脉血栓形成（deepvenousthrombosis，DVT）（膝上或膝下）。非劣性界限为1%。六个次要结局指标，包括90天内死亡和大出血。
在中期分析中，发现符合了终止试验规则，随后停止登记。预先设定纳入15562例患者，纳入9711例（62%）患者（中位年龄68岁；56.8%为女性）停止纳入。其中，9203人（95%）完成了试验。
手术后90天内，256名患者发生了症状性VTE，包括肺栓塞（79例）、膝上DVT（18例）和膝下DVT（174例）。阿司匹林组症状性VTE发生率为3.45%，依诺肝素组为1.82%（估计差异为1.97%；95%CI0.54%-3.41%）。这不符合阿司匹林的非劣效性标准，且依诺肝素更优（优效性P=0.007）。在6个次要结局指标中，依诺肝素皆未发现显著优于阿司匹林。
最终作者认为，对于因骨关节炎接受髋关节或膝关节成型手术的患者，与依诺肝素相比，阿司匹林组90天内症状性VTE（定义为膝下或膝上DVT或肺栓塞）的发生率更高。获益主要降低了远端DVT而不是近端DVT
文献出处：
JAMA
.2022Aug23;328(8):719-727.doi:10.1001/jama.2022.13416.
EffectofAspirinvsEnoxaparinonSymptomaticVenousThromboembolisminPatientsUndergoingHiporKneeArthroplasty:TheCRISTALRandomizedTrial
来源|脑血管病及重症文献导读
