平均血小板体积偏低的原因是巨核细胞分裂增殖异常或者骨髓增生功能抑制。
血小板来源于巨核细胞的裂解分化，当机体内存在免疫损伤时，巨核细胞的成熟、分裂过程可能会受到影响，血小板数量会减少，体积会变小。
再生障碍性贫血患者的骨髓造血功能明显低下，其患者三系血细胞数目都降低，生成血小板的体积可能也会变小。某些恶性肿瘤行化疗时的药物可能会使造血干细胞损伤，抑制骨髓的造血功能，此时生成血小板的体积可能变小，在骨髓抑制消失后，血小板的体积可能会逐渐恢复正常。
