平均红细胞蛋白浓度偏低最常见于缺铁性贫血，同时常伴有平均红细胞体积和平均血红蛋白含量的降低，也就是临床上常说的小细胞低色素性贫血。
通过检查血清铁蛋白、血清铁、总铁结合力等铁代谢指标可以确诊，有效补铁治疗后贫血可迅速纠正。此外平均红细胞浓度降低还可见于地中海贫血、炎症性贫血等多种疾病。地中海贫血是一组遗传性溶血性贫血疾病，通过地中海贫血基因检查多可确诊，轻症患者一般不需治疗。
中等程度的地中海贫血患者可以通过脾切除控制症状，重症患者多长期反复输血，异基因造血干细胞移植是有效的治疗手段。而炎症性贫血多是由肾病、肝病、长期慢性炎症等疾病继发所致，控制原发病后贫血多可改善或完全纠正，也可配合使用促红细胞生成素等治疗。
