“早发性卵巢功能衰竭”(POF）是一种疑难性疾病。虽然通常情况下早发性卵巢功能衰竭被定义为40岁以下女性发生闭经(原发性或继发性）、促性腺激素分泌过多以及雌激素分泌过少，但现在许多被确诊为早发性卵巢衰竭的女性依旧能发生排卵，甚至发生妊娠。此病症指永久性的卵巢功能障碍，但实际上并不恰当。出于这方面考虑，有人提出将此病症改名为（原发性）卵巢功能不全、高促性腺激素性功能减退症项低促性腺素性闭经更为准确。
还未确立诊断此病症的明确标准。然而，许多研究组建议此病症的操作性定义为患者出现两次或两次以上至少为期4个月的闭经情况以及患者促性腺激素水平为更年期水平[1，2]。
显而易见，为女性提供生殖保健的医生有可能发现女性患有POF。此病症患病率的评估值各不相同。在一个研究中，300名出现闭经症状的女性中有7名女性患有POF[3]。一个基于多个研究的评估总结认为0.3%的育龄期女性(或美国约200000名育龄女性)患有POF[4]。根据1950年的数据计算发现，美国明尼苏达州罗切斯特市中0.9%的40岁以前女性具有绝经风险[5]。
早发性卵巢功能衰竭的临床表现
我们汇总了在10多年间观察115名高促性腺激素性闭经女性所得数据，从而描述了受影响患者的临床表现特正[1]。自此报告后(未发表)我们又观察了另外300多名POF女性所获得的结果证实了第一报告所得数据，同时这些数据也被其他医生所发表的系列研究所证实。继发性闭经和原发性闭经女性的主要表征存在显著差异（表37.1)。
约有85%的继发性闭经女性患者抱怨出现雌激素缺陷症状，主要包括潮热和性交疼痛，而只有20%的原发性闭经女性患者抱怨出现此类症状。不仅如此，只有那些原发性闭经女性患者曾服用外源性雌激素并缓解上述症状。体检时发现约有90%的继发性闭经女性患者发生Tanner5期乳腺发育和阴毛生长，只有10%的原发性闭经女性患者完全发育。只有约10%的继发性闭经女性患者发生染色体组型畸形，而约半数多的原发性高促性腺激素闭经女性患者发生染色体组型畸形。
不仅如此还发现两种闭经女性的染色体组型畸形类型各不相同：继发性闭经女性患者通常多一个X染色体，而原发性闭经女性患者更容易发生全部或部分X染色体丢失。在与年龄匹配对照组进行的骨密度比较中，两个闭经女性患者组中都至少有一半女性患者骨密度降低。约有一半的继发性闭经女性患者会发生外源性孕激素停药性出血，而只有20%的原发性闭经女性患者会发生孕激素停药性出血。
无论如何，如此多的闭经女性患者取消孕激素给药治疗令人惊讶，这也强有力地证明了孕激素给药并不是评估患者雌激素状态以及评估患者被给药外源性克罗米芬后反应情况的可靠测试。超过1/3的继发性闭经女性患者在被确诊前发生过至少一次妊娠，在被确诊后约有25%的患者发生排卵情况，还有8%的患者在无需辅助技术的情况下发生妊娠。而原发性闭经女性患者不会发生妊娠。
4例具有正常染色体组型的继发性闭经女性患者被发现具有40岁以前提早绝经的家族遗传史。最近，其他研究者也证明了家族遗传史的重要性。在14%的家族遗传POF患者中发现FMRI基因的前突变，而约有2%的孤立性POF患者中也发现FMRI基因的前突变[6]。
不论是原发性还是继发性闭经女性患者都有约20%的患者被发现患有免疫系统疾病。在我们的病例中，最常见的是甲状腺异常，其中5例女性惠者发生桥本甲状腺炎，2例发生原发性甲状腺功能减退，1例发生亚急性甲状腺炎，还有1例发生格雷夫斯病。有1例女性患者发生白癜风和甲状旁腺功能减退，1例患者发生艾迪生病，还有1例患者发生胰岛素依赖型糖尿病。由于在正常女性中也常见自身免疫性疾病，所以无法确定POF女性患者的自身免疫性疾病发生率是否高于一般人群。
在此研究中，共有25例继发性闭经女性患者被给药克罗米芬以诱导患者排卵，但经过一系列的超声波检查和血清孕酮水平检查后发现只有4例患者(16%）发生排卵。由于这4例女性患者在治疗前都出现过自发性间歇式排卵，所以不能确定是由于克罗米芬给药所诱导的患者排卵还是仅为患者偶发性排卵。
19例女性串者分别接受外源性雌激素给药或孕激素给药以抑制促性腺激素分泌(η=14)或接受促性腺素释放激素激动剂给药(η=5)，给药持续时间为1~3个月，之后再用外源性促性腺激素给药诱导患者排卵。结果只有2例患者排卵，1例患者妊娠。这些结果与此类女性患者的自然排卵率和自然妊娠率结果—致，并与之后进行的一个对照试验一致，都证明排卵诱导法并无疗效[7]。
共有12例继发性闭经女性患者接受过卵巢活检，在其中7例女性患者的组织中明显发现有活力的卵母细胞。此研究中，有8例女性发生后续妊娠，其中2例女性患者的活检结果未发现卵泡存在。不仅如此，这8例妊娠女性中的7例女性患者在接受外源性雌激素给药时发生妊娠一其中某些患者服用复方口服避孕药。
这8例妊娠女性中的5例女性患者足月分娩，2例女性患者流产，还有1例女性患者选择人工流产。只有3例原发性闭经女性患者接受了性腺组织活检，在其中2例具有46，XY染色体组型的患者组织中发现未分化胚细胞瘤，第3例患者的性腺组织中仅发现纤维纹路。
摘自：《不孕症与辅助生殖》第37章
作者：RobertW.Rebar
