编者按：奥拉帕利维持治疗是PSROC患者的标准治疗方案，今天我们分享一篇逸仙妇瘤翻译的文章，奥拉帕利单药通过维持治疗非胚系BRCA1/2突变(non-gBRCAm)的铂敏感复发性卵巢癌(PSROC)：IIIb期OPINION研究的探索性生物标志物分析。希望对大家能有所帮助~
原标题：Olaparibmaintenancemonotherapyfornon-germlineBRCA1/2-mutated(non-gBRCAm)platinum-sensitiverelapsedovariancancer(PSROC):ExploratorybiomarkeranalysesofthephaseIIIbOPINIONstudy
奥拉帕利单药维持治疗非胚系BRCA1/2突变(non-gBRCAm)的铂敏感复发性卵巢癌(PSROC)：IIIb期OPINION研究的探索性生物标志物分析
作者：KristinaLindemann(Oslo,Norway)
背景：
奥拉帕利维持治疗是PSROC患者的标准治疗方案，包括那些没有BRCA1和/或BRCA2突变(BRCAm)的患者。OPINION研究(NCT03402841)初步分析显示，与安慰剂对照组相比，non-gBRCAm以及同源重组缺陷(HRD)基因组不稳定状态的患者能从奥拉帕利单药维持治疗中获益(Povedaetal.ASCO2021)。本研究中我们评估了HRD以外的可能预测non-gBRCAmPSROC反应的探索性生物标志物。
方法：
279例患者接受奥拉帕利维持治疗(片剂，300mg，2次/d)。用MyriadMyChoiceHRDPlus分析肿瘤组织标本，以确定同源重组修复基因突变(non-BRCAHRRm；在13个预先指定的HRR基因中至少有1个基因检测到符合的突变，不包括BRCAm)和TP53突变状态。根据p53蛋白功能和结构紊乱的程度，将TP53突变分为破坏性(D)和非破坏性(ND)，如未发现TP53突变，则将其分为野生型(WT)。由研究者依据mRECISTV1.1评估亚组的无进展生存期(PFS)。
结果：
12%(34/279)患者存在non-BRCAHRRm(8例RAD51C；7例BRIP1；7例RAD51D；3例CDK12；2例FANCL；2例PALB2；1例ATM；1例BARD1；1例RAD51B；1例CHEK2和RAD51D；1例PPP2R2A和RAD51C)。在数据截止时(2020年10月2日)，non-BRCAHRRm亚组和非HRRm亚组的中位PFS分别为14.8个月（95%CI:10.8-NE）和7.6个月（95%CI:7.2-9.1）。在TP53(D)、TP53(ND)和TP53(WT)亚组中，PFS的中位数分别为8.1个月（95%CI：7.2-10.3）、10.8个月(95%CI：8.1-13.7）和10.7个月(95%CI：7.2-13.6）。
表740P:OPINION研究的探索性生物标志物分析
结论：
尽管亚组患者数量不多，但在non-gBRCAm的PSROC患者中，无论生物标志物的状态，仍观察到了奥拉帕利维持维持治疗的临床获益。与非HRRm亚组相比，具有non-BRCAHRRm的患者取得了更长的PFS获益。在本研究设定下，TP53突变状态并不能预测奥拉帕利的敏感性。
Clinicaltrialidentification:NCT03402841.
林仲秋教授点评：
本研究弥补了SOLO2研究的空白。SOLO2是铂敏感复发卵巢癌治疗后使用奥拉帕利维持治疗，入组病人只包括BRCA突变患者。OPINION入组患者集中于非胚系BRCA突变患者，结果显示奥拉帕利对非胚系BRCA突变患者也有效。在非胚系BRCA突变患者中，有同源重组缺陷的患者疗效更优。最近多数研究结果表明对于铂敏感复发卵巢癌患者，不论生物标记物结果如何，使用PARPi维持治疗均有效，但是在有BRCA突变和HRD患者疗效更明显。
文章来源：逸仙妇瘤公众号专业版
责编：李睿歆
初审：林仲秋
审核发布：张丙忠
